Semina: Ciências Agrárias (Oct 2012)
Determination of lethal doses 50 and 100 of propofol in lipid emulsion nor nanoemulsion intraperitoneally in mice<br>Determinação das doses letal 50 e 100 do propofol em nanoemulsão ou em emulsão lipídica pela via intraperitoneal em camundongos
Abstract
The formulation of a drug can interfere with its absorption into the circulatory system and may result in changes in the dose required to achieve that particular effect. The aim of this study was to determine the lethal dose 50 (LD 50) and 100 (LD100) of a nanoemulsion of propofol and the lipid emulsion in mice intraperitoneally. One hundred sixty animals weighing 36.47±4.6g, which were distributed randomly into two groups: NANO and EMU who received propofol 1% in the nanoemulsion and lipid emulsion, respectively, intraperitoneally. Began with a dose of 250mg/kg (n=10) and from this isdecreased or increased the dose until achieving 0 and 100% of deaths in each group thus formed were seven subgroups in NANO (each subgroup n = 10) at doses 200, 250, 325, 350, 400, 425 and 475 mg/kg and in EMU eight subgroups (n= 10 each subset) 250, 325, 350, 400, 425, 475, 525 and 575 mg/kg. In the CONTROL group (n=10) animals received saline in the largest volume used in the other groups to rule out death by the volume injected. Analysis of LD 50 and LD 100 were obtained by linear regression. The LD 50 was 320, 95 mg / kg and 4243, 51mg / kg and the LD 100 was445.99 mg / kg and 595.31 mg / kg to groups NANO and EMU, respectively. It follows that nanoemulsion is propofol in 25% more potent compared to the lipid emulsionintraperitoneally. A formulação de um fármaco pode interferir na sua absorção para o sistema circulatório, podendo resultar em alterações da dose necessária para que se consiga determinado efeito. O objetivo deste estudo foi determinar as doses letais 50 (DL 50) e 100 (DL100) do propofol em nanoemulsão e emulsão lipídica em camundongos pela via intraperitoneal. Foram utilizados 160 animais pesando 36,47 ± 4,6g, os quais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: NANO e EMU que receberam propofol à 1% em nanoemulsão e em emulsão lipídica, respectivamente, pela via intraperitoneal. Iniciou-se com a dose de 250mg/kg (n=10) e a partir desta diminuiu-se ou aumentou-se a dose até que se obtivesse 0 e 100% de óbitos em cada grupo, desta forma foram constituídos sete subgrupos no NANO (n=10 cada subgrupo) nas doses de 200, 250, 325, 350, 400, 425 e 475 mg/kg e oito subgrupos no EMU (n=10 cada subgrupo) 250, 325, 350, 400, 425, 475, 525 e 575 mg/kg. No grupo CONTROLE (n=10) os animais receberam solução fisiológica no maior volume utilizado nos demais grupos para descartar óbito pelo volume injetado. As análises de DL50 e DL 100 foram obtidas através de regressão linear simples. A DL 50 foi de 320,95 mg/kg e 423,51 mg/kg e a DL 100 foi de de 445,99 mg/kg e 595,31 mg/kg para os grupos NANO e EMU, respectivamente. Conclui-se que o propofol em nanoemulsão é 25 % mais potente quando comparado à emulsão lipídica pela via intraperitoneal.
