Cancers (Jul 2022)
ERK5 Is a Major Determinant of Chemical Sarcomagenesis: Implications in Human Pathology
- Elena Arconada-Luque,
- Jaime Jiménez-Suarez,
- Raquel Pascual-Serra,
- Syong Hyun Nam-Cha,
- Teresa Moline,
- Francisco J. Cimas,
- Germán Fliquete,
- Marta Ortega-Muelas,
- Olga Roche,
- Diego M. Fernández-Aroca,
- Raúl Muñoz Velasco,
- Natalia García-Flores,
- Cristina Garnés-García,
- Adrián Sánchez-Fdez,
- Sofía Matilla-Almazán,
- Víctor J. Sánchez-Arévalo Lobo,
- Javier Hernández-Losa,
- Borja Belandia,
- Atanasio Pandiella,
- Azucena Esparís-Ogando,
- Santiago Ramón y Cajal,
- Luis del Peso,
- Ricardo Sánchez-Prieto,
- María José Ruiz-Hidalgo
Affiliations
- Elena Arconada-Luque
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Jaime Jiménez-Suarez
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Raquel Pascual-Serra
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Syong Hyun Nam-Cha
- Servicio de Anatomía Patológica, Hospital General de Albacete, 02008 Albacete, Spain
- Teresa Moline
- Grupo de Patología Molecular Traslacional, Vall d’Hebron Institut de Recerca, Universitat Autònoma de Barcelona Centro de Investigación Biomédica en RED de Cancer CIBERONC, 08035 Barcelona, Spain
- Francisco J. Cimas
- Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Servicio de Instrumentación Biomédica, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Germán Fliquete
- Grupo de Patología Molecular Traslacional, Vall d’Hebron Institut de Recerca, Universitat Autònoma de Barcelona Centro de Investigación Biomédica en RED de Cancer CIBERONC, 08035 Barcelona, Spain
- Marta Ortega-Muelas
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Olga Roche
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Diego M. Fernández-Aroca
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Raúl Muñoz Velasco
- Grupo de Oncología Molecular, Facultad de Ciencias Experimentales, Instituto de Investigación Biosanitaria, Universidad Francisco de Vitoria, Pozuelo de Alarcón, 28223 Madrid, Spain
- Natalia García-Flores
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Cristina Garnés-García
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- Adrián Sánchez-Fdez
- Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer-CSIC, 37007 Salamanca, Spain
- Sofía Matilla-Almazán
- Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer-CSIC, 37007 Salamanca, Spain
- Víctor J. Sánchez-Arévalo Lobo
- Grupo de Oncología Molecular, Facultad de Ciencias Experimentales, Instituto de Investigación Biosanitaria, Universidad Francisco de Vitoria, Pozuelo de Alarcón, 28223 Madrid, Spain
- Javier Hernández-Losa
- Grupo de Patología Molecular Traslacional, Vall d’Hebron Institut de Recerca, Universitat Autònoma de Barcelona Centro de Investigación Biomédica en RED de Cancer CIBERONC, 08035 Barcelona, Spain
- Borja Belandia
- Departamento de Biología del Cáncer, Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols’ (CSIC-UAM), Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, 28029 Madrid, Spain
- Atanasio Pandiella
- Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer-CSIC, 37007 Salamanca, Spain
- Azucena Esparís-Ogando
- Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer-CSIC, 37007 Salamanca, Spain
- Santiago Ramón y Cajal
- Grupo de Patología Molecular Traslacional, Vall d’Hebron Institut de Recerca, Universitat Autònoma de Barcelona Centro de Investigación Biomédica en RED de Cancer CIBERONC, 08035 Barcelona, Spain
- Luis del Peso
- Departamento de Bioquímica, Universidad Autónoma de Madrid (UAM) and Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘Alberto Sols’ (CSIC-UAM), 28029 Madrid, Spain
- Ricardo Sánchez-Prieto
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- María José Ruiz-Hidalgo
- Laboratorio de Oncología Molecular, Unidad de Medicina Molecular, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Unidad Asociada de Biomedicina UCLM, Unidad Asociada al CSIC, Universidad de Castilla-La Mancha, 02008 Albacete, Spain
- DOI
- https://doi.org/10.3390/cancers14143509
- Journal volume & issue
-
Vol. 14,
no. 14
p. 3509
Abstract
Sarcomas are a heterogeneous group of tumors in which the role of ERK5 is poorly studied. To clarify the role of this MAPK in sarcomatous pathology, we used a murine 3-methyl-cholanthrene (3MC)-induced sarcoma model. Our data show that 3MC induces pleomorphic sarcomas with muscle differentiation, showing an increased expression of ERK5. Indeed, this upregulation was also observed in human sarcomas of muscular origin, such as leiomyosarcoma or rhabdomyosarcoma. Moreover, in cell lines derived from these 3MC-induced tumors, abrogation of Mapk7 expression by using specific shRNAs decreased in vitro growth and colony-forming capacity and led to a marked loss of tumor growth in vivo. In fact, transcriptomic profiling in ERK5 abrogated cell lines by RNAseq showed a deregulated gene expression pattern for key biological processes such as angiogenesis, migration, motility, etc., correlating with a better prognostic in human pathology. Finally, among the various differentially expressed genes, Klf2 is a key mediator of the biological effects of ERK5 as indicated by its specific interference, demonstrating that the ERK5–KLF2 axis is an important determinant of sarcoma biology that should be further studied in human pathology.
Keywords