POTENCIAL IMUNOMODULADOR DO EXTRATO DE PELARGONIUM SIDOIDES EM LINFÓCITOS T CD8 EM PACIENTES COM LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

Abstract

Introdução: A leucemia linfocítica crônica (LLC) promove uma disfunção do sistema imunológico, que se manifesta principalmente no estado de imunodeficiência humoral e celular e em uma alta incidência de doenças autoimunes, infecções e malignidades secundárias. A presença de comorbidades e a condição geral dos pacientes também influenciam a suscetibilidade a infecções, sendo associada a defeitos nas células citotóxicas afetando suas funções normais. As terapias complementares para o tratamento do câncer em geral, incluindo o uso de produtos naturais como os fitoterápicos, estão sendo cada vez mais utilizadas como terapias complementares aos tratamentos convencionais. O extrato de Pelargonium sidoides, comercialmente disponível como EPs® 7630, apresenta metabólitos secundários como polifenólicos e cumarina, com potenciais propriedades anticancerígenas e estudos indicam que atua como um fármaco capaz de estimular a resposta imunológica. Objetivo: Este estudo teve como objetivo avaliar o potencial do EPs® 7630 na imunomodulação relacionada à produção de perforina e granzima B por linfócitos T CD8 em pacientes com LLC. Materiais e métodos: Inicialmente, foi realizada coleta e separação de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de oito pacientes com LLC atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (UFTM). Em seguida, foi realizado o tratamento das células PBMCs com extrato EPs® 7630 (Kaloba®, Takeda Pharma Ltda) nas concentrações de 10 e 100 μg/mL, em triplicatas. Foram mantidas em incubadora com a atmosfera de CO2 de 5% a 37°C por 72 horas. Após o período de incubação, foi realizada a análise por citometria de fluxo com as marcações anti-CD3 (BV450), anti-CD8 (APC-H7), anti-perforina clone DG9 (PE), anti-perforina clone BD48 (PerCP) e anti-granzima B (FITC). As células T CD8 foram identificadas a partir da marcação positiva para CD3 e CD8. Resultados: O tratamento com o extrato de P. sidoides na concentração de 100 μg/mL promoveu uma maior quantidade de células T CD8 que expressavam perforina inativa, comparada às que não receberam tratamento (48,27% vs. 42,38%, p = 0,0142) e àquelas que foram tratadas com a concentração 10 μg/mL do extrato (48,27% vs. 43,24%, p = 0,0372). A expressão de perforina ativada e granzima B não diferiu entre os tratamentos. Discussão: Esses achados sugerem que o EPs® 7630 pode modular a resposta imune por meio da regulação da expressão de proteínas envolvidas na citotoxicidade mediada por células T CD8. A capacidade do extrato de promover a expressão da perforina inativa pode ter implicações no controle da resposta imune contra células tumorais, indicando um potencial papel terapêutico na LLC e em outras neoplasias hematológicas. Conclusão: O estudo mostrou o potencial imunomodulador do EPs® 7630 em pacientes com LLC, evidenciando um aumento na produção de perforina em células T CD8. Investigações adicionais in vitro e in vivo poderão contribuir para uma melhor compreensão do potencial terapêutico do extrato na resposta imune em neoplasias hematológicas.