Immune dysregulation and pathophysiology of alcohol consumption and alcoholic liver disease

Abstract

Alcoholic liver disease (ALD) is a clinical-pathologic entity caused by the chronic excessive consumption of alcohol. The disease includes a broad spectrum of anomalies at the cellular and tissual level that can cause acute-on-chronic (alcoholic hepatitis) or chronic (fibrosis, cirrhosis, hepatocellular cancer) injury, having a great impact on morbidity and mortality worldwide. Alcohol is metabolized mainly in the liver. During alcohol metabolism, toxic metabolites, such as acetaldehyde and oxygen reactive species, are produced. At the intestinal level, alcohol consumption can cause dysbiosis and alter intestinal permeability, promoting the translocation of bacterial products and causing the production of inflammatory cytokines in the liver, perpetuating local inflammation during the progression of ALD. Different study groups have reported systemic inflammatory response disturbances, but reports containing a compendium of the cytokines and cells involved in the pathophysiology of the disease, from the early stages, are difficult to find. In the present review article, the role of the inflammatory mediators involved in ALD progression are described, from risky patterns of alcohol consumption to advanced stages of the disease, with the aim of understanding the involvement of immune dysregulation in the pathophysiology of ALD. Resumen: La enfermedad hepática alcohólica (EHA) es una entidad clínico-patológica, ocasionada por el consumo excesivo y crónico de alcohol. La enfermedad incluye un amplio espectro de anomalías a nivel celular y tisular que pueden causar daño agudo sobre crónico (hepatitis alcohólica) o crónico (fibrosis, cirrosis, cáncer hepatocelular), teniendo un gran impacto en la morbilidad y mortalidad a nivel mundial. El alcohol es metabolizado principalmente en el hígado. Durante el metabolismo del alcohol son generados metabolitos tóxicos como el acetaldehído y las especies reactivas de oxígeno. A nivel intestinal, el consumo de alcohol puede producir disbiosis y alteración de la permeabilidad intestinal, promoviendo la translocación de productos bacterianos, y provocando la producción de citocinas proinflamatorias en el hígado, lo cual perpetua la inflamación local durante la evolución de la EHA. Diferentes grupos de estudio han reportado alteraciones de la respuesta inflamatoria a nivel sistémico, sin embargo, es difícil encontrar reportes que contengan un compendio de las células y citocinas involucradas en la fisiopatología de la enfermedad desde sus etapas tempranas. En este trabajo de revisión se describe el papel de los mediadores inflamatorios involucrados en la progresión de la EHA, desde los patrones de consumo de riesgo hasta etapas avanzadas de la enfermedad, con la finalidad de comprender la implicación de la desregulación inmunológica en la fisiopatología de esta enfermedad.

Keywords

• Consumo de alcohol
• Enfermedad hepática alcohólica
• Desregulación inmunológica
• Diagnostico
• Blancos terapéuticos