suPAR在原发性局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤的作用

Abstract

目的探讨suPAR在原发性FSGS患者足细胞损伤中的作用。方法①收集原发性FSGS患者（17 例）血清，以健康志愿者（10 例）及其他类型原发性肾病综合征患者（10 例）作为正常及疾病对照，采用ELISA检测suPAR水平；②采用suPAR体外刺激足细胞，收集细胞行流式细胞术分析细胞凋亡情况；收集细胞，提取RNA，行RNAseq；③足细胞RNAseq数据差异基因筛选，上下调基因行KEGG及GO通路富集分析，热图展示足细胞局部黏附、滤过膜、细胞骨架及内吞相关基因变化情况，并行qPCR验证。结果①FSGS患者suPAR水平显著升高，且其他肾病综合征（NS）患者suPAR水平显著升高；②suPAR刺激显著改变人足细胞转录组，共筛选出272 个上调基因和288 个下调基因；③上下调基因分别行KEGG和GO通路富集分析发现focal adhesion及DNA复制及损伤修复相关通路显著下调；④suPAR未显著增加足细胞凋亡。结论原发性FSGS患者suPAR水平显著升高；suPAR可能通过干扰基因组稳态，破坏足细胞局部黏附、滤过膜及细胞骨架相关功能分子促进足细胞损伤。

Keywords

• suPAR;局灶节段性肾小球硬化;足细胞