Synthesis, DNA Binding and Topoisomerase I Inhibition Activity of Thiazacridine and Imidazacridine Derivatives
Elizabeth Almeida Lafayette,
Sinara Mônica Vitalino de Almeida,
Marina Galdino da Rocha Pitta,
Eduardo Isidoro Carneiro Beltrão,
Teresinha Gonçalves da Silva,
Ricardo Olímpio de Moura,
Ivan da Rocha Pitta,
Luiz Bezerra de Carvalho,
Maria do Carmo Alves de Lima
Affiliations
Elizabeth Almeida Lafayette
Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos, Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Sinara Mônica Vitalino de Almeida
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Marina Galdino da Rocha Pitta
Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos, Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Eduardo Isidoro Carneiro Beltrão
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Teresinha Gonçalves da Silva
Laboratório de Bioensaios para Pesquisa de Fármacos, Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Ricardo Olímpio de Moura
Universidade Estadual da Paraíba (UEPB), Campus Campina Grande 58429-500, PB, Brazil
Ivan da Rocha Pitta
Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos, Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Luiz Bezerra de Carvalho
Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami (LIKA) and Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Maria do Carmo Alves de Lima
Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos, Departamento de Antibióticos, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife 50670-901, PE, Brazil
Thiazacridine and imidazacridine derivatives have shown promising results as tumors suppressors in some cancer cell lines. For a better understanding of the mechanism of action of these compounds, binding studies of 5-acridin-9-ylmethylidene-3-amino-2-thioxo-thiazolidin-4-one, 5-acridin-9-ylmethylidene-2-thioxo-thiazolidin-4-one, 5-acridin-9-ylmethylidene-2-thioxo-imidazolidin-4-one and 3-acridin-9-ylmethyl-thiazolidin-2,4-dione with calf thymus DNA (ctDNA) by electronic absorption and fluorescence spectroscopy and circular dichroism spectroscopy were performed. The binding constants ranged from 1.46 × 104 to 6.01 × 104 M−1. UV-Vis, fluorescence and circular dichroism measurements indicated that the compounds interact effectively with ctDNA, both by intercalation or external binding. They demonstrated inhibitory activities to human topoisomerase I, except for 5-acridin-9-ylmethylidene-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one. These results provide insight into the DNA binding mechanism of imidazacridines and thiazacridines.
