Neuropsychological performance and disease burden in individuals at risk of developing Huntington disease

Abstract

Introduction: Huntington disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disorder. Thanks to predictive diagnosis, incipient clinical characteristics have been described in the prodromal phase. Objective: To compare performance in cognitive tasks of carriers (HDC) and non-carriers (non-HDC) of the huntingtin gene and to analyse the variability in performance as a function of disease burden and proximity to the manifest stage (age of symptom onset). Method: A sample of 146 participants in a predictive diagnosis of HD programme were divided into the HDC (41.1%) and non-HDC groups (58.9%). Mathematical formulae were used to calculate disease burden and proximity to the manifest stage in the HDC group; these parameters were correlated with neuropsychological performance. Results: Significant differences were observed between groups in performance on the Mini–Mental State Examination (MMSE), Stroop-B, Symbol-Digit Modalities Test (SDMT), and phonological fluency. In the HDC group, correlations were observed between disease burden and performance on the MMSE, Stroop-B, and SDMT. The group of patients close to the manifest stage scored lowest on the MMSE, Stroop-B, Stroop-C, SDMT, and semantic verbal fluency. According to the multivariate analysis of covariance, the MMSE effect shows statistically significant differences in disease burden and proximity to onset of symptoms. Conclusions: Members of the HDC group close to the manifest phase performed more poorly on tests assessing information processing speed and attention. Prefrontal cognitive dysfunction appears early, several years before the motor diagnosis of HD. Resumen: Introducción: La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo y hereditario, gracias al diagnóstico predictivo se han descrito características clínicas incipientes en la fase prodrómica. Objetivo: Comparar la ejecución en tareas cognitivas de portadores (PEH) del gen de la huntingtina y no portadores (NPEH) y observar la variabilidad en la ejecución, dependiendo de la carga de la enfermedad y cercanía a la etapa manifiesta (edad de inicio de síntomas). Método: 146 participantes de un Programa de Diagnóstico Predictivo de EH (PDP-EH) se dividió en PEH (41.1%) y NPEH (58.9%). Mediante fórmulas matemáticas se obtuvo la carga de enfermedad y cercanía a la etapa manifiesta en el grupo PEH y se correlacionó con la ejecución neuropsicológica. Resultados: Se observaron diferencias significativas entre grupos en MMSE, Stroop-B, SDMT y fluidez fonológica. En el grupo PEH se observaron correlaciones entre la carga de enfermedad con el MMSE, Stroop-B y SDMT. El grupo “Cerca” a la etapa manifiesta es el que obtiene la puntuación más baja en el MMSE, Stroop-B, Stroop-C, SDMT y fluidez verbal semántica. De acuerdo al MANCOVA el efecto MMSE evidencia diferencias estadísticamente significativas entre carga de la enfermedad y cercanía de inicio de síntomas. Conclusiones: Se observa un nivel menor de desempeño en el grupo PEH con probabilidad de inicio cercano de la fase manifiesta, en pruebas que evalúan velocidad de procesamiento y atención. La disfunción cognitiva prefrontal se altera de manera precoz, varios años antes del diagnóstico motor de la EH.

Keywords

• Huntington
• Neuropsicología
• Alteración cognitiva
• Pródromo de enfermedad de Huntington
• Carga de la enfermedad