Kanser Çoklu İlaç Dirençliliğinin Yenilmesinde İmidazopiridinler: Yeni Umutlar

Abstract

Kanser tedavisinde kullanılan farmakoterapi protokolleri ilaçlara bağlı toksisite ve ilacın etkinliğinin azalması gibi nedenlerden ötürü birçok hasta için tedavi edici olmaktan uzaktır. Çoklu ilaç direnci kanser hücresinin birbirinden farklı ilaç gruplarına ya da ilaç kombinasyonlarına karşı geliştirdiği bir savunma mekanizmasıdır. En önemli nedenlerinden biri hücreden ilaç atımını sağlayan ABC taşıyıcılarının etkinliğinin ya da sayısının artmasıdır. Birçok biyomolekülün yapısına katılan imidazopiridinler uzun yıllardır laboratuvar koşullarında üretilebilmektedirler. İmidazopiridinler kanser hücrelerini çeşitli yollarla öldürebilen etkin antikanser ajanlardır. Bu derlemede imidazopiridinlerin kanser hücrelerinde ABC taşıyıcılarını hedefleyerek çoklu ilaç direncinin üstesinden gelinmesinde kullanıldığı çalışmaların ayrıntılı bir özetini sunduk. Bu amaçla sentezlenen ve ilaç olarak kullanılan ajanlar ile henüz klinik denemelerine başlanmamış bileşiklerin sentezlenme stratejilerini ve laboratuvar sonuçlarını toplu halde değerlendirdik. Birkaç imidazopiridin türevinin reçete edilebilen ilaçlar olarak piyasaya sunulması bu moleküllerin potansiyelini yansıtmaktadır. Hedefe yönelik tedavi sağlayabilen ajanların klinikte daha sık kullanılacağını ve tedavi başarılarını iyileştireceğini düşünüyoruz.