Association between Genetic Variants in <i>NOS2</i> and <i>TNF</i> Genes with Congenital Zika Syndrome and Severe Microcephaly
Julia A. Gomes,
Eduarda Sgarioni,
Juliano A. Boquett,
Ana Cláudia P. Terças-Trettel,
Juliana H. da Silva,
Bethânia F. R. Ribeiro,
Marcial F. Galera,
Thalita M. de Oliveira,
Maria Denise F. Carvalho de Andrade,
Isabella F. Carvalho,
Lavínia Schüler-Faccini,
Fernanda S. L. Vianna
Affiliations
Julia A. Gomes
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre 91501-970, Brazil
Eduarda Sgarioni
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre 91501-970, Brazil
Juliano A. Boquett
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre 91501-970, Brazil
Ana Cláudia P. Terças-Trettel
Departamento de Enfermagem, Universidade do Estado de Mato Grosso (UNEMAT), Tangará da Serra 78300-000, Brazil
Juliana H. da Silva
Secretaria Municipal de Saúde de Tangará da Serra, Tangará da Serra 78300-000, Brazil
Bethânia F. R. Ribeiro
Fundação Hospital de Clínicas do Acre (FUNDACRE), Rio Branco 69914-220, Brazil
Marcial F. Galera
Departamento de Pediatria, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT), Cuiabá 78048-902, Brazil
Thalita M. de Oliveira
Hospital Universitário Júlio Müller (HUJM), Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT), Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares (EBSERH), Cuiabá 78048-902, Brazil
Maria Denise F. Carvalho de Andrade
Universidade Estadual do Ceará (UECE), Fortaleza 60741-000, Brazil
Isabella F. Carvalho
Centro Universitário Christus (UNICHRISTUS), Fortaleza 60811-020, Brazil
Lavínia Schüler-Faccini
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre 91501-970, Brazil
Fernanda S. L. Vianna
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular (PPGBM), Departamento de Genética, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre 91501-970, Brazil
Zika virus (ZIKV) causes Congenital Zika Syndrome (CZS) in individuals exposed prenatally. Here, we investigated polymorphisms in VEGFA, PTGS2, NOS3, TNF, and NOS2 genes as risk factors to CZS. Forty children with CZS and forty-eight children who were in utero exposed to ZIKV infection, but born without congenital anomalies, were evaluated. Children with CZS were predominantly infected by ZIKV in the first trimester (p p p NOS2 (OR = 2.28, CI 95% 1.17–4.50, p = 0.015). T allele and TT/CT genotypes of the TNF rs1799724 and haplotypes associated with higher expression of TNF were more prevalent in children with CZS and severe microcephaly (p = 0.029, p = 0.041 and p = 0.030, respectively). Our findings showed higher risk of CZS due ZIKV infection in the first trimester and suggested that polymorphisms in NOS2 and TNF genes affect the risk of CZS and severe microcephaly.
