Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Jan 2016)
PGC-1α通过上调SIRT3表达发挥心肌保护作用
Abstract
摘 要: 【目的】探讨第III类组蛋白去乙酰化酶成员3(SIRT3)在过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的调控下发挥改善心肌肥大和心肌能量代谢的作用?【方法】 建立血管紧张素II(Ang II)诱导的心肌肥大模型;利用质粒转染诱导PGC-1α基因过表达?siRNA干扰敲低SIRT3表达;Western blot检测PGC-1α?SIRT3及心肌肥大标志蛋白肌球蛋白重链β(β-MHC)的水平?TMRE染色法测定线粒体膜电位;测定ATP含量;DHE染色法测定活性氧水平;qRT-PCR法检测线粒体编码基因?能量代谢相关基因的表达水平?【结果】 过表达PGC-1α能够显著提高SIRT3的蛋白表达水平和酶活性(P < 0.05)?过表达PGC-1α抑制Ang II诱导的β-MHC上调(P < 0.05),增加ATP水平(P < 0.05),促进线粒体编码基因的转录水平(P < 0.05),降低细胞内活性氧(P < 0.05),上调脂肪酸氧化磷酸化代谢相关基因的表达(P < 0.05)?SIRT3干扰可逆转PGC-1α的心肌保护作用(P < 0.05)?【结论】 PGC-1α通过上调SIRT3发挥调控心肌肥大?线粒体功能?活性氧清除?能量代谢等方面的作用?
