Cancers (Jul 2021)
TUMOSPEC: A Nation-Wide Study of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Families with a Predicted Pathogenic Variant Identified through Multigene Panel Testing
- Fabienne Lesueur,
- Séverine Eon-Marchais,
- Sarah Bonnet-Boissinot,
- Juana Beauvallet,
- Marie-Gabrielle Dondon,
- Lisa Golmard,
- Etienne Rouleau,
- Céline Garrec,
- Mathilde Martinez,
- Christine Toulas,
- Tan Dat Nguyen,
- Fanny Brayotel,
- Louise Crivelli,
- Christine M. Maugard,
- Virginie Bubien,
- Nicolas Sevenet,
- Paul Gesta,
- Stéphanie Chieze-Valero,
- Sophie Nambot,
- Vincent Goussot,
- Véronique Mari,
- Cornel Popovici,
- Fabienne Prieur,
- Marie-Emmanuelle Morin-Meschin,
- Julie Tinat,
- Alain Lortholary,
- Hélène Dreyfus,
- Marie Bidart,
- Marie-Agnès Collonge-Rame,
- Monique Mozelle-Nivoix,
- Laurence Gladieff,
- Sophie Giraud,
- Nadia Boutry-Kryza,
- Jean Chiesa,
- Philippe Denizeau,
- Yves-Jean Bignon,
- Nancy Uhrhammer,
- Odile Cohen-Haguenauer,
- Paul Vilquin,
- Audrey Mailliez,
- Isabelle Coupier,
- Jean-Marc Rey,
- Elodie Lacaze,
- Odile Béra,
- Chrystelle Colas,
- Florence Coulet,
- Capucine Delnatte,
- Claude Houdayer,
- Christine Lasset,
- Jérôme Lemonnier,
- Michel Longy,
- Catherine Noguès,
- Dominique Stoppa-Lyonnet,
- Dominique Vaur,
- Nadine Andrieu,
- Olivier Caron
Affiliations
- Fabienne Lesueur
- Inserm, U900, Institut Curie, PSL Research University, Mines ParisTech, F-75005 Paris, France
- Séverine Eon-Marchais
- Inserm, U900, Institut Curie, PSL Research University, Mines ParisTech, F-75005 Paris, France
- Sarah Bonnet-Boissinot
- Inserm, U900, Institut Curie, PSL Research University, Mines ParisTech, F-75005 Paris, France
- Juana Beauvallet
- Inserm, U900, Institut Curie, PSL Research University, Mines ParisTech, F-75005 Paris, France
- Marie-Gabrielle Dondon
- Inserm, U900, Institut Curie, PSL Research University, Mines ParisTech, F-75005 Paris, France
- Lisa Golmard
- Service de Génétique, Institut Curie, F-75005 Paris, France
- Etienne Rouleau
- Service de Génétique, Département de Biologie et Pathologie Médicales, Gustave Roussy, F-94805 Villejuif, France
- Céline Garrec
- Laboratoire Génétique Moléculaire, Institut de Biologie, CHU Hôtel Dieu, F-44093 Nantes, France
- Mathilde Martinez
- Unité de Génétique Clinique, CHU Rouen Normandie, F-76100 Rouen, France
- Christine Toulas
- Laboratoire d’Oncogénétique, Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, F-31100 Toulouse, France
- Tan Dat Nguyen
- Institut de Cancérologie Jean Godinot, F-51100 Reims, France
- Fanny Brayotel
- Institut de Cancérologie Jean Godinot, F-51100 Reims, France
- Louise Crivelli
- Service d’Oncogénétique, Centre Eugène Marquis, F-35000 Rennes, France
- Christine M. Maugard
- Centre Paul Strauss, Unité d’Oncogénétique, ICANS Institut de Cancérologie de Strasbourg, F-67200 Strasbourg, France
- Virginie Bubien
- Unité d’Oncogénétique, Département de Bio-Pathologie, Institut Bergonié, F-33000 Bordeaux, France
- Nicolas Sevenet
- Institut Bergonié, UFR des Sciences Pharmaceutiques, Collège des Sciences de la Santé Université de Bordeaux, INSERM U1218, F-33000 Bordeaux, France
- Paul Gesta
- CH Georges Renon, Service d’Oncogénétique Régional Poitou-Charentes, F-79000 Niort, France
- Stéphanie Chieze-Valero
- CH Georges Renon, Service d’Oncogénétique Régional Poitou-Charentes, F-79000 Niort, France
- Sophie Nambot
- Institut GIMI, CHU de Dijon, Hôpital d’Enfants, F-21000 Dijon, France
- Vincent Goussot
- Unité de Biologie Moléculaire, Département de Biologie et Pathologie des Tumeurs, Centre Georges François Leclerc, F-21000 Dijon, France
- Véronique Mari
- Service d’Oncogénétique et Recherche Clinique, Centre Antoine Lacassagne, F-06100 Nice, France
- Cornel Popovici
- Département d’Anticipation et de Suivi des Cancers, Oncogénétique Clinique, Institut Paoli-Calmettes, F-13009 Marseille, France
- Fabienne Prieur
- Service de Génétique, CHU—Hôpital Nord, F-42055 Saint Etienne, France
- Marie-Emmanuelle Morin-Meschin
- Service d’Oncogénétique, Institut de Cancérologie de l’Ouest, Site Paul Papin, F-49055 Angers, France
- Julie Tinat
- Génétique Médicale, CHU de Bordeaux, F-33000 Bordeaux, France
- Alain Lortholary
- Service d’Oncologie Médicale, Centre Catherine de Sienne, Hôpital Privé du Confluent, F-44200 Nantes, France
- Hélène Dreyfus
- Clinique Sainte Catherine, F-84000 Avignon, France
- Marie Bidart
- Laboratoire de Génétique Moléculaire: Maladies Rares et Oncologies, Institut de Biologie et Pathologie, CHU Grenoble Alpes, F-38700 Grenoble, France
- Marie-Agnès Collonge-Rame
- Consultation d’Oncogénétique, Oncobiologie Génétique Bioinformatique, CHRU, F-25000 Besançon, France
- Monique Mozelle-Nivoix
- Centre Hospitalier de Troyes, Hôpital S. Veil, F-10000 Troyes, France
- Laurence Gladieff
- Service d’Oncologie Médicale, Institut Claudius Regaud—IUCT-Oncopole, F-31100 Toulouse, France
- Sophie Giraud
- Hospices Civils de Lyon, Service de Génétique, Groupement Hospitalier EST, F-69500 Bron, France
- Nadia Boutry-Kryza
- Hospices Civils de Lyon, Service de Génétique, Groupement Hospitalier EST, F-69500 Bron, France
- Jean Chiesa
- UF de Cytogénétique et Génétique Médicale, CHRU Hôpital Caremeau, F-30900 Nîmes, France
- Philippe Denizeau
- Service de Génétique Clinique, Hôpital Sud, F-35200 Rennes, France
- Yves-Jean Bignon
- Centre Jean Perrin, Département d’Oncogénétique, Université Clermont Auvergne, UMR INSERM 1240, F-63011 Clermont Ferrand, France
- Nancy Uhrhammer
- Centre Jean Perrin, LBM OncoGenAuvergne, F-63011 Clermont Ferrand, France
- Odile Cohen-Haguenauer
- Unité d’Oncogénétique Clinique AP-HP Nord-UP, DMU Icare, UFR de Médecine de l’Université de Paris, INSERM UMR-S 976, Hôpital Saint-Louis, F-75010 Paris, France
- Paul Vilquin
- Département de Génomique des Tumeurs Solides, Hôpital Saint-Louis, APHP, F-75010 Paris, France
- Audrey Mailliez
- Centre Oscar Lambret, F-59000 Lille, France
- Isabelle Coupier
- Service de Génétique Médicale et Oncogénétique, Hôpital Arnaud de Villeneuve, CHU Montpellier, F-34090 Montpellier, France
- Jean-Marc Rey
- Laboratoire de Biopathologie Cellulaire et Tissulaire des Tumeurs, CHRU Arnaud de Villeneuve, F-34090 Montpellier, France
- Elodie Lacaze
- Unité de Génétique Médicale, Groupe Hospitalier du Havre, F-76290 Le Havre, France
- Odile Béra
- CHU de Martinique, F-97261 Fort-de-France, France
- Chrystelle Colas
- Service de Génétique, Institut Curie, F-75005 Paris, France
- Florence Coulet
- Service de Génétique, AP-HP, Hôpital Universitaire Pitié-Salpétrière, F-75013 Paris, France
- Capucine Delnatte
- Unité d’Oncogénétique, ICO-Site René Gauducheau, F-44800 Nantes Saint Herblain, France
- Claude Houdayer
- Département de Génétique, Hôpital Universitaire de Rouen, Unirouen, Inserm U1245, F-76000 Rouen, France
- Christine Lasset
- CNRS UMR 5558, Université Claude Bernard Lyon 1, F-69100 Villeurbanne, France
- Jérôme Lemonnier
- R&D UNICANCER, Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer, F-75013 Paris, France
- Michel Longy
- Cancer Genetics Unit & INSERM U1218, Institut Bergonié, University of Bordeaux, F-33000 Bordeaux, France
- Catherine Noguès
- Département d’Anticipation et de Suivi des Cancers, Oncogénétique Clinique, Institut Paoli-Calmettes, F-13009 Marseille, France
- Dominique Stoppa-Lyonnet
- Service de Génétique, Institut Curie, F-75005 Paris, France
- Dominique Vaur
- Laboratoire de Biologie et de Génétique du Cancer, Centre François Baclesse, F-14000 Caen, France
- Nadine Andrieu
- Inserm, U900, Institut Curie, PSL Research University, Mines ParisTech, F-75005 Paris, France
- Olivier Caron
- Département de Médecine Oncologique, Gustave Roussy, F-94805 Villejuif, France
- DOI
- https://doi.org/10.3390/cancers13153659
- Journal volume & issue
-
Vol. 13,
no. 15
p. 3659
Abstract
Assessment of age-dependent cancer risk for carriers of a predicted pathogenic variant (PPV) is often hampered by biases in data collection, with a frequent under-representation of cancer-free PPV carriers. TUMOSPEC was designed to estimate the cumulative risk of cancer for carriers of a PPV in a gene that is usually tested in a hereditary breast and ovarian cancer context. Index cases are enrolled consecutively among patients who undergo genetic testing as part of their care plan in France. First- and second-degree relatives and cousins of PPV carriers are invited to participate whether they are affected by cancer or not, and genotyped for the familial PPV. Clinical, family and epidemiological data are collected, and all data including sequencing data are centralized at the coordinating centre. The three-year feasibility study included 4431 prospective index cases, with 19.1% of them carrying a PPV. When invited by the coordinating centre, 65.3% of the relatives of index cases (5.7 relatives per family, on average) accepted the invitation to participate. The study logistics were well adapted to clinical and laboratory constraints, and collaboration between partners (clinicians, biologists, coordinating centre and participants) was smooth. Hence, TUMOSPEC is being pursued, with the aim of optimizing clinical management guidelines specific to each gene.
Keywords
- genetic predisposition to breast and ovarian cancer
- cancer risk estimate
- multigene panels
- penetrance of pathogenic variants