Nature Communications (Feb 2022)
A dual mechanism of action of AT-527 against SARS-CoV-2 polymerase
- Ashleigh Shannon,
- Véronique Fattorini,
- Bhawna Sama,
- Barbara Selisko,
- Mikael Feracci,
- Camille Falcou,
- Pierre Gauffre,
- Priscila El Kazzi,
- Adrien Delpal,
- Etienne Decroly,
- Karine Alvarez,
- Cécilia Eydoux,
- Jean-Claude Guillemot,
- Adel Moussa,
- Steven S. Good,
- Paolo La Colla,
- Kai Lin,
- Jean-Pierre Sommadossi,
- Yingxiao Zhu,
- Xiaodong Yan,
- Hui Shi,
- François Ferron,
- Bruno Canard
Affiliations
- Ashleigh Shannon
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Véronique Fattorini
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Bhawna Sama
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Barbara Selisko
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Mikael Feracci
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Camille Falcou
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Pierre Gauffre
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Priscila El Kazzi
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Adrien Delpal
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Etienne Decroly
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Karine Alvarez
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Cécilia Eydoux
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Jean-Claude Guillemot
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Adel Moussa
- Atea Pharmaceuticals, Inc.
- Steven S. Good
- Atea Pharmaceuticals, Inc.
- Paolo La Colla
- Università degli Studi di Cagliari
- Kai Lin
- Atea Pharmaceuticals, Inc.
- Jean-Pierre Sommadossi
- Atea Pharmaceuticals, Inc.
- Yingxiao Zhu
- Wuxi Biortus Biosciences Co. Ltd
- Xiaodong Yan
- Wuxi Biortus Biosciences Co. Ltd
- Hui Shi
- Wuxi Biortus Biosciences Co. Ltd
- François Ferron
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- Bruno Canard
- Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques, CNRS and Aix Marseille Université, UMR 7257, Polytech Case 925
- DOI
- https://doi.org/10.1038/s41467-022-28113-1
- Journal volume & issue
-
Vol. 13,
no. 1
pp. 1 – 9
Abstract
The drug AT-527 targets the SARS-CoV-2 replication machinery. Here the authors use Cryo-EM to show how AT-527 inhibits SARS-CoV-2 polymerase by acting as an immediate RNA chain terminator and stably binding in a NiRAN active-site pocket; impeding an essential nucleotide-transfer activity.
