Neurology Perspectives (Oct 2022)

First report of spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay cases in Mexico. Novel SACS gene mutations identified

  • G. Guenther,
  • L.L.F. Lagunes,
  • P.Z. Alaniz,
  • M.C.B. Woehrlen,
  • D.J.D-O. de Montellano,
  • C.M.C. Zapata,
  • M.Á.R. García,
  • C.M. Garay,
  • K. Carrillo-Sánchez,
  • M.J. Olivares,
  • A.M. Rivas,
  • B.E.V. Torres,
  • D.G. Saldaña,
  • E.A.G. Latorre,
  • C.A. Verson

Journal volume & issue
Vol. 2, no. 4
pp. 214 – 223

Abstract

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Introduction and objectives: Spinocerebellar ataxia autosomal recessive (SCAR) represents a heterogeneous chronic and progressive neurological diseases group. They usually occur at an early age in a progressive manner. Diagnosis is complex due to phenotypic overlap. SCARs account for more than 50% of all ataxia cases of genetic origin, with a prevalence of 3–4/100 000. According to international published series, Friedreich's ataxia (FA) is the most common. In Mexico, more than 90% of patients with suspected SCAR remain without etiologic diagnosis after ruling out FA and acquired causes of ataxia. Our main goal was to reach a diagnosis using genomic tools in this group of patients. Materials and methods: At the National Institute of Genomic Medicine, we used next-generation sequencing as a diagnostic tool in 4 patients with a clinical diagnosis of SCAR to identify and classify etiologic variants responsible for this group of disorders. Results: Two novel pathogenic variants were identified in the SACS gene, and the diagnosis of autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) was established. Conclusions: This is the first report of spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay cases in Mexico. Resumen: Introducción y objetivos: Las ataxias espinocerebelosas autosómico recesivas (SCAR) representan un grupo heterogéneo de enfermedades crónicas progresivas. Este grupo de enfermedades inician a una edad temprana y suelen ser progresivas. Su diagnóstico es complejo debido a superposición fenotípica. Las SCAR representan más del 50% de los casos de ataxias de origen genético con una prevalencia de 3–4/100,000, siendo la ataxia de Friedreich (FA) la más común de acuerdo con series internacionales publicadas. En México, después de descartar FA, más del 90% de pacientes con sospecha de SCAR quedsn sin diagnóstico etiológico. Nuestro principal objetivo es el de establecer un diagnóstico etiológico mediante el uso de herramientas genómicas en este grupo de pacientes. Material y métodos: En el Instituto Nacional de Medicina Genómica, utilizamos secuenciación de siguiente generación como herramienta diagnóstica en 4 pacientes con SCAR para identificar y clasificar las variantes patogénicas responsables del cuadro clínico. Resultados: Identificamos dos variantes nuevas en el gen SACS y establecimos el diagnóstico de ataxia espástica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS). Conclusiones: Este es el primer reporte de ataxia espástica recesiva de Charlevoix-Saguenay en México.

Keywords