水溶性番茄浓缩物 Fruitflow 通过调控血小板 PI3K/Akt和MAPKs 信号通路抑制其活化、聚集及血栓形成

Abstract

【目的】血小板过度活化可促进血栓以及心血管疾病的发生发展，水溶性番茄浓缩物Fruitflow作为膳食补充剂在预防心血管疾病中发挥重要作用，但机制未明，且尚无Fruitflow对血栓形成影响的研究。本研究拟探讨Fruitflow对健康人血小板聚集、活化及血栓形成的影响，并探索其可能的作用机制。【方法】用不同浓度（0、20、40、80mg/L）的Fruitflow与健康成人血小板在体外共孵育，使用血小板聚集仪测定血小板聚集率；用流式细胞仪测定血小板表面αIIbβ3活化及纤维蛋白原结合率；用体视荧光显微镜观察FeCl3诱导的小鼠肠系膜动脉血栓模型中血栓的形成；通过小鼠剪尾实验测定出血时间；用Western blot检测血小板Akt、Erk1/2、JNK总蛋白表达及其磷酸化水平。【结果】在ADP诱导下，20、40、80mg/L的Fruitflow均可有效降低血小板聚集率，且效应呈剂量依赖性，其中80mg/L的Fruitflow干预组血小板聚集率从对照组的（43.75±5.91）%降到了（8.25±4.57）%（0.05）；Fruitflow下调血小板Akt、Erk1/2和JNK蛋白的磷酸化水平，与对照组相比，80mg/L Fruitflow干预后P-Akt/Akt由0.97±0.07降至0.33±0.13（<0.001），P-Erk1/2/Erk1/2由0.89±0.09降至0.24±0.02（<0.01），P-JNK/JNK由0.97±0.12降至0.45±0.04（<0.01）。【结论】抑制血小板PI3K/Akt和MAPKs信号可能是Fruitflow抑制血小板聚集活化和血栓形成的机制之一。

Keywords

• 水溶性番茄浓缩物;血小板活化;血小板聚集;血栓;PI3K/Akt/MAPKs信号通路