Thyroid abnormalities in patients with Hodgkin lymphoma: The importance of close surveillance

Abstract

Introduction: Survival in paediatric patients with Hodgkin lymphoma (HL) has increased over the last decades. However, these patients are at increased risk of developing late thyroid sequelae due to the treatment with irradiation and alkylating agents. Methods: We conducted an observational and retrospective study in patients with a diagnosis of HL between 2007 and 2022, in a hospital that is a paediatric oncology reference centre, through the review of electronic health records. We collected data on demographic (age, sex), clinical, radiological and histopathological variables, the dosage of alkylating agents and radiotherapy (RT) and on thyroid disorders using Microsoft Excel. The data analysis was conducted with SPSS version 17, using the Fisher exact test for qualitative data, a nonparametric test for quantitative data and Kaplan-Meier curves. Results: Sixty patients received a diagnosis of HL from 2007 to 2022. The median duration of follow-up was 78.5 months. There were 4 detected cases of hypothyroidism, 5 of thyroid nodules and 1 of subclinical hyperthyroidism. Treatment with RT was significantly associated with the development of hypothyroidism (P= .026), thyroid nodules (P= .01) and thyroid disease overall (P= .003). We estimated that the risk of thyroid disease increased 8-fold with each additional Grey received (hazard ratio, 1.081; 95% CI, 1.014–1.152; P= .017). Conclusion: Hodgkin lymphoma patients treated with RT are at increased risk of late thyroid disorders, mainly hypothyroidism and malignancy. This risk is greater the higher the RT dosage and the longer the follow-up. We did not find evidence of an association between the use of alkylating agents and an increase in the risk of thyroid disease. Resumen: Introducción: La supervivencia de pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) se ha incrementado en las últimas décadas. Sin embargo, el tratamiento con radioterapia (RT) y alquilantes aumenta el riesgo de desarrollo de patología tiroidea a largo plazo. Métodos: Se realizó un estudio observacional y retrospectivo en un hospital de referencia para oncología pediátrica, de pacientes diagnosticados de LH desde 2007-2022 mediante revisión de historias clínicas del sistema “Historia Clínica Electrónica” (HCIS). Se recogieron en Microsoft Excel datos demográficos (edad, sexo), clínicos, radiológicos y anatomopatológicos, así como dosis de RT y alquilantes recibidas, y alteraciones tiroideas encontradas. Estos datos fueron analizados mediante el sistema estadístico SPSS17, utilizando test de Fisher para análisis cualitativo y pruebas no paramétricas para las variables cuantitativas, así como curvas de Kaplan-Meier. Resultados: Se diagnosticaron 60 pacientes con LH, con una mediana de seguimiento de 78,5 meses. Se detectaron 4 casos de hipotiroidismo, 5 nódulos y un caso de hipertiroidismo subclínico. El tratamiento con RT resultó estadísticamente significativo para el desarrollo de hipotiroidismo (p=0,026), nódulos tiroideos (p=0,01) y patología tiroidea total (p=0,003). Este riesgo aumenta a razón de un 8% por cada grey administrado (p = 0,017, HR = 1,081, IC95% = 1,014–1,152). Conclusiones: Los pacientes con LH tratados con RT presentan un mayor riesgo de desarrollo de patología tiroidea a largo plazo, principalmente hipotiroidismo y neoplasias. Este riesgo aumenta cuanto mayor es la dosis recibida y mayor el tiempo de seguimiento. No se ha podido demostrar que los agentes alquilantes aumenten el riesgo de desarrollo de patología tiroidea.

Keywords

• Linfoma de Hodgkin
• Radioterapia
• Alquilantes
• Alteraciones tiroideas