Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Jan 2022)

NLRP3水平与冠心病风险关联的孟德尔随机化研究

  • 杨珺玥,
  • 范思宇,
  • 谭颖超,
  • 智宏,
  • 王莉娜

Journal volume & issue
Vol. 43
pp. 133 – 139

Abstract

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目的采用孟德尔随机化法（MR）推断炎症小体NLRP3水平与冠心病发生风险之间的关联。方法依托东南大学中大医院心血管内科，对经冠状动脉造影确诊的321个冠心病病例和293个正常对照的人群，进行流行病学调查与血样标本采集。采用ELISA方法测定血清NLRP3水平；采用RFLP-PCR的基因分型方法，检测研究对象的NLRP3基因rs10754558（C/G）的多态性；以NLRP3基因rs10754558（C/G）作为工具变量，结合血清学相关表型NLRP3水平，采用线性回归分析和Logistic回归分析的方法分别构建基因型-表型、基因型-疾病结局之间的关联，进而使用MR方法推断相关细胞因子（表型）与CAD发生之间的因果关联。结果NLRP3基因变异rs10754558（C/G）与冠心病风险间以及NLRP3水平之间的关联均具有统计学意义，回归系数βZY=0.45，βZX=2.34，进而通过孟德尔随机化法推断出的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数βXY=βZY/βZX=0.45/2.34=0.19，表明 NLRP3水平每增加1 ng/mL水平，冠心病的风险增加20.9%（OR=e0.19=1.209）。通过传统病例对照研究设计直接获得的NLRP3水平与冠心病风险的关联回归系数βXY=0.03，表明NLRP3每升高1 ng/mL，个体发生CAD的风险增加了3.1%（OR=e0.03=1.031， 95%CI=1.003-1.058），相比MR方法推断的关联强度较小。结论通过孟德尔随机化法验证了炎症小体NLRP3水平与冠心病风险之间的关联，比传统关联研究更接近真实因果关联。

Keywords