Association of Acute Anti-inflammatory Treatment With Medium-term Outcomes for Coronary Artery Aneurysms in Kawasaki Disease

Kevin G. Friedman, MD; Brian W. McCrindle, MD, MPH; Kyle Runeckles, MSc; Nagib Dahdah, MD; Ashraf S. Harahsheh, MD; Michael Khoury, MD; Sean Lang, MD; Cedric Manlhiot, PhD; Adriana H. Tremoulet, MD, MAS; Geetha Raghuveer, MD; Elif Seda Selamet Tierney, MD; Pei-Ni Jone, MD; Jennifer S. Li, MD, MHS; Jacqueline R. Szmuszkovicz, MD; Kambiz Norozi, MD, PhD; Supriya S. Jain, MD; Angela T. Yetman, MD; Jane W. Newburger, MD, MPH; Carolyn A. Altman, MD; Brett R. Anderson, MD, MBA, MS; Mikayla Beckley, BS; Elizabeth Braunlin, MD, PhD; Jane C. Burns, MD; Michael R. Carr, MD; Nadine F. Choueiter, MD; Jessica H. Colyer, MD, MBA; Frederic Dallaire, MD, PhD; Sarah D. De Ferranti, MD, MPH; Laurent Desjardins, MD; Matthew D. Elias, MD; Anne Ferris, MBBS; Michael Gewitz, MD; Therese M. Giglia, MD; Steven C. Greenway, MD; Kevin C. Harris, MD, MHSc; Kevin D. Hill, MD, MSc; Michelle Hite; Thomas R. Kimball, MD; Shelby Kutty, MD; Lillian Lai, MD, MHA; Simon Lee, MD; Ming-Tai Lin, MD, PhD; Tisiana Low, MD, MSc; Andrew S. Mackie, MD, MSc; Wadi Mawad, MD, Mathew, MSc; Kimberly E. McHugh, MD; Tapas Mondal, MD; Kimberly Myers, MD; Michael A. Portman, MD; Claudia Renaud, MD; Rosie Scuccimarri, MD; S. Kristen Sexson Tejitel, MD, PhD, MPH; Karen M. Texter, MD; Deepika Thacker, MD; Sharon Wagner-Lees, RN-BC, BSN; Kenny Wong, MD; Mei-Hwan Wu, MD, PhD; Varsha Zadokar, MBBS

CJC Pediatric and Congenital Heart Disease (Aug 2022)

Association of Acute Anti-inflammatory Treatment With Medium-term Outcomes for Coronary Artery Aneurysms in Kawasaki Disease

Kevin G. Friedman, MD,
Brian W. McCrindle, MD, MPH,
Kyle Runeckles, MSc,
Nagib Dahdah, MD,
Ashraf S. Harahsheh, MD,
Michael Khoury, MD,
Sean Lang, MD,
Cedric Manlhiot, PhD,
Adriana H. Tremoulet, MD, MAS,
Geetha Raghuveer, MD,
Elif Seda Selamet Tierney, MD,
Pei-Ni Jone, MD,
Jennifer S. Li, MD, MHS,
Jacqueline R. Szmuszkovicz, MD,
Kambiz Norozi, MD, PhD,
Supriya S. Jain, MD,
Angela T. Yetman, MD,
Jane W. Newburger, MD, MPH,
Carolyn A. Altman, MD,
Brett R. Anderson, MD, MBA, MS,
Mikayla Beckley, BS,
Elizabeth Braunlin, MD, PhD,
Jane C. Burns, MD,
Michael R. Carr, MD,
Nadine F. Choueiter, MD,
Jessica H. Colyer, MD, MBA,
Frederic Dallaire, MD, PhD,
Sarah D. De Ferranti, MD, MPH,
Laurent Desjardins, MD,
Matthew D. Elias, MD,
Anne Ferris, MBBS,
Michael Gewitz, MD,
Therese M. Giglia, MD,
Steven C. Greenway, MD,
Kevin C. Harris, MD, MHSc,
Kevin D. Hill, MD, MSc,
Michelle Hite,
Thomas R. Kimball, MD,
Shelby Kutty, MD,
Lillian Lai, MD, MHA,
Simon Lee, MD,
Ming-Tai Lin, MD, PhD,
Tisiana Low, MD, MSc,
Andrew S. Mackie, MD, MSc,
Wadi Mawad, MD, Mathew, MSc,
Kimberly E. McHugh, MD,
Tapas Mondal, MD,
Kimberly Myers, MD,
Michael A. Portman, MD,
Claudia Renaud, MD,
Rosie Scuccimarri, MD,
S. Kristen Sexson Tejitel, MD, PhD, MPH,
Karen M. Texter, MD,
Deepika Thacker, MD,
Sharon Wagner-Lees, RN-BC, BSN,
Kenny Wong, MD,
Mei-Hwan Wu, MD, PhD,
Varsha Zadokar, MBBS

Affiliations

Kevin G. Friedman, MD: Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA; Corresponding author: Dr Kevin G. Friedman, Boston Children’s Hospital, 300 Longwood Ave, Boston, Massachusetts 02115, USA. Tel.: +1-617-355-1572; fax: +1-617-730-7548.
Brian W. McCrindle, MD, MPH: Division of Cardiology, Department of Pediatrics, The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
Kyle Runeckles, MSc: Division of Cardiology, Department of Pediatrics, The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
Nagib Dahdah, MD: Division of Pediatric Cardiology, Centre Hospitalier Universitaire Ste-Justine, University of Montreal, Montreal, Québec, Canada
Ashraf S. Harahsheh, MD: Division of Cardiology, Department of Pediatrics, Children’s National Hospital, the George Washington University School of Medicine & Health Sciences, Washington, District of Columbia, USA
Michael Khoury, MD: Department of Pediatrics, Stollery Children’s Hospital, Edmonton, Alberta, Canada
Sean Lang, MD: Heart Institute, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati, Ohio, USA
Cedric Manlhiot, PhD: Division of Cardiology, Department of Pediatrics, The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
Adriana H. Tremoulet, MD, MAS: Department of Pediatrics, Rady Children’s Hospital-San Diego, University of California San Diego, San Diego, California, USA
Geetha Raghuveer, MD: Department of Pediatrics, Children’s Mercy Hospital, Kansas City, Missouri, USA
Elif Seda Selamet Tierney, MD: Department of Pediatrics, Division of Pediatric Cardiology, School of Medicine, Stanford University, Palo Alto, California, USA
Pei-Ni Jone, MD: Pediatric Cardiology, Children’s Hospital Colorado, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado, USA
Jennifer S. Li, MD, MHS: Division of Pediatric Cardiology, Department of Pediatrics, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, USA
Jacqueline R. Szmuszkovicz, MD: Department of Pediatrics, Children’s Hospital of Los Angeles, Los Angeles, California, USA
Kambiz Norozi, MD, PhD: Division of Cardiology, Department of Pediatrics, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada
Supriya S. Jain, MD: Maria Fareri Children’s Hospital at Westchester Medical Center Health, New York Medical College, Valhalla, New York, USA
Angela T. Yetman, MD: Department of Pediatrics, Children’s Hospital & Medical Center of Omaha, Omaha, Nebraska, USA
Jane W. Newburger, MD, MPH: Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA
Carolyn A. Altman, MD
Brett R. Anderson, MD, MBA, MS
Mikayla Beckley, BS
Elizabeth Braunlin, MD, PhD
Jane C. Burns, MD
Michael R. Carr, MD
Nadine F. Choueiter, MD
Jessica H. Colyer, MD, MBA
Frederic Dallaire, MD, PhD
Sarah D. De Ferranti, MD, MPH
Laurent Desjardins, MD
Matthew D. Elias, MD
Anne Ferris, MBBS
Michael Gewitz, MD
Therese M. Giglia, MD
Steven C. Greenway, MD
Kevin C. Harris, MD, MHSc
Kevin D. Hill, MD, MSc
Michelle Hite
Thomas R. Kimball, MD
Shelby Kutty, MD
Lillian Lai, MD, MHA
Simon Lee, MD
Ming-Tai Lin, MD, PhD
Tisiana Low, MD, MSc
Andrew S. Mackie, MD, MSc
Wadi Mawad, MD, Mathew, MSc
Kimberly E. McHugh, MD
Tapas Mondal, MD
Kimberly Myers, MD
Michael A. Portman, MD
Claudia Renaud, MD
Rosie Scuccimarri, MD
S. Kristen Sexson Tejitel, MD, PhD, MPH
Karen M. Texter, MD
Deepika Thacker, MD
Sharon Wagner-Lees, RN-BC, BSN
Kenny Wong, MD
Mei-Hwan Wu, MD, PhD
Varsha Zadokar, MBBS

Journal volume & issue: Vol. 1, no. 4
pp. 174 – 183

Abstract

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Background: The impact of adjunctive anti-inflammatory treatment on outcomes for patients with Kawasaki disease (KD) and coronary artery aneurysms (CAAs) is unknown. Methods: Using data from the International KD Registry in patients with ≥ medium CAA we evaluate associations of treatment with outcomes and major adverse cardiac events (MACE). Results: Medium or large CAA was present in 527 (32%) patients. All were treated with intravenous immunoglobulin (IVIG), 70% were male, and the median age was 1.3 years (interquartile range: 0.4-4.0 years). The most common acute therapies included single IVIG alone in 243 (46%), multiple IVIG in 100 (19%), multiple IVIG + corticosteroids in 75 (14%), and multiple IVIG + infliximab + corticosteroids in 44 (8%) patients. Patients who received therapy beyond single IVIG had a larger CA z-score at baseline (P < 0.001) and a higher rate of bilateral CAA (P < 0.001). Compared with IVIG alone, early adjunctive treatments (within 3 days of initial IVIG) were not associated with time to CAA regression or MACE, whereas later adjunctive therapy was associated with MACE and longer time to CAA regression. Patients receiving IVIG plus steroids vs IVIG alone had a trend towards shorter time to CAA regression and lower risk of MACE (P = 0.07). A larger CAA z-score at baseline was the strongest predictor of an increase in the CAA z-score over follow-up, lower likelihood of CAA regression, and higher risk of MACE. Conclusions: Persistence of CAA and MACE are more strongly associated with baseline severity CAA than with acute adjuvant anti-inflammatory therapy. Patients who received late adjunctive therapy are at higher risk for worse outcomes. Résumé: Contexte: L’incidence d’un traitement anti-inflammatoire d’appoint chez les patients atteints de la maladie de Kawasaki (MK) compliquée d’anévrismes coronariens est inconnue. Méthodologie: À partir de données provenant du registre international de la maladie de Kawasaki portant sur les patients ayant subi des anévrismes coronariens modérés ou importants, nous avons évalué l’incidence des différents traitements sur les résultats cliniques et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (ECIM). Résultats: Des anévrismes coronariens modérés ou importants ont été relevés chez 527 patients (32 %). Tous les patients recevaient des immunoglobulines administrées par voie intraveineuse (IgIV); 70 % d’entre eux étaient de sexe masculin, et leur âge médian était de 1,3 an (écart interquartile : de 0,4 an à 4,0 ans). Les traitements d’urgence les plus fréquents comprenaient un seul traitement par IgIV chez 243 patients (46 %), plusieurs traitements par IgIV chez 100 patients (19 %), une association de plusieurs traitements IgIV et de corticostéroïdes chez 75 patients (14 %) et une association de plusieurs traitements IgIV, de corticostéroïdes et d’infliximab chez 44 patients (8 %). Les patients ayant reçu un traitement autre qu’un seul traitement IgIV présentaient des scores z initiaux plus élevés pour le diamètre des artères coronaires (P < 0,001) et un taux plus élevé d’anévrismes coronariens bilatéraux (P < 0,001). En comparaison d’un traitement par IgIV seulement, les traitements d’appoint précoces (administrés dans les trois jours suivant le début du traitement par IgIV) n’ont pas eu d’incidence sur la durée avant la régression des anévrismes coronariens ni sur la survenue d’ECIM, alors que les traitements d’appoint plus tardifs ont été associés à un risque plus élevé d’ECIM et à une régression plus tardive des anévrismes coronariens. Les patients ayant reçu une association d’IgIV et de corticostéroïdes avaient tendance à présenter une régression plus rapide des anévrismes coronariens et un plus faible risque d’ECIM que ceux recevant uniquement un traitement par IgIV (P = 0,07). Un score z initial plus élevé pour un anévrisme coronarien était le facteur prédictif le plus puissant d’une augmentation du score z pendant la période de suivi, d’une probabilité plus faible de régression de l’anévrisme et d’un risque plus élevé d’ECIM. Conclusions: La gravité initiale de l’anévrisme coronarien est plus fortement associée à la persistance de l’anévrisme et à la survenue d’ECIM que le recours à un traitement anti-inflammatoire d’urgence en appoint. Les patients recevant un traitement d’appoint tardif étaient par ailleurs plus susceptibles de présenter des résultats défavorables.

Published in CJC Pediatric and Congenital Heart Disease

ISSN: 2772-8129 (Online)
Publisher: Elsevier
Country of publisher: United States
LCC subjects: Medicine: Internal medicine: Specialties of internal medicine: Diseases of the circulatory (Cardiovascular) system
Website: https://www.journals.elsevier.com/cjc-pediatric-and-congenital-heart-disease

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