2-Aminoetoksidifenil Borat’ ın Akut Serebral İskemi-Reperfüzyon Hasarı Üzerindeki Etkisi; Deneysel Bir Çalışma

Abstract

Amaç: Serebral İ/R hasarında hücre ölümüne neden olan faktörlerin başında hücre içi kalsiyum konsantrasyonundaki artış gelmektedir. Depo kontrollü Ca2+ girişi (Store operated Ca2+ entry, SOCE), hücre içine Ca2+ girişinden sorumludur ve Orai1, STIM1 ve STIM2 proteinleri aracılığıyla gerçekleşir. 2-Aminoetoksidifenil Borat (2-APB), hücreye depo kontrollü Ca2+ girişini engelleyen kimyasal bir ajandır. Bu çalışmada deneysel olarak sıçanlarda oluşturulan serebral İ/R modelinde meydana gelen hasarda 2-APB’nin olası koruyucu etkisi araştırıldı. Gereç ve Yöntemler: Çalışmada, on sekiz erkek sıçan 3 gruba ayrıldı (n=6). Sham grubunda cerrahi prosedür uygulandı ancak İ/R modeli oluşturulmadı. Sİ/R ve Sİ/R-2APB grubundaki sıçanlara akut serebral İ/R modeli oluşturuldu. Bir saatl sonra reperfüzyon sağlandı. Sİ/R-2APB grubundaki sıçanlara reperfüzyondan 10 dk önce 2-APB uygulandı. Reperfüzyondan 3 saat sonra sıçanlara ötenazi uygulanarak beyinleri çıkarıldı. Sıçan beyin dokularında meydana gelen değişiklikler histokimyasal yöntemlerle, TUNEL metoduyla ve immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. Bulgular: Sİ/R grubunda, sham grubuna kıyasla histolojik yapının bozulduğu, apopitozisin ve Orai1, STIM1 ve STIM2 proteinlerinin ekspresyonunun arttığı belirlendi. 2-APB uygulanan grupta ise doku hasarının ve apopitotik hücrelerin azaldığı, Orai1, STIM1 ve STIM2 ifadesinin belirgin şekilde inhibe edildiği ortaya konuldu. Sonuç: Sonuç olarak, serebral İ/R hasarlı dokuda 2-APB’nin hücreye SOCE aracılı Ca2+ girişini azaltarak apopitozun ve nöronal hasarın azatılmasında etkili olabileceği ortaya konuldu.

Keywords

• 2-aminoetoksidifenil borat
• serebral iskemi/reperfüzyon
• soce
• 2-aminoethoxydiphenyl borate
• cerebral ischemia / reperfusion
• soce