非编码RNA调控铜死亡相关基因在消化道肿瘤中的研究进展

Abstract

铜是人体中的微量元素，与各种信号通路和肿瘤相关生物行为密切相关，但浓度超过稳态机制维持的阈值就会变得有毒，引发细胞死亡。铜死亡是一种全新的细胞死亡方式，不同于所有其他已知的细胞死亡途径，通过铜与三羧酸循环的硫辛酰化组分直接结合而发生，这导致硫辛酰化蛋白质聚集和铁硫簇蛋白丢失，引发蛋白毒性应激最终导致细胞死亡，在消化道肿瘤的发生、发展和预后中发挥作用。长链非编码RNA（lncRNA）、微小RNA（miRNA）和环状RNA（circRNA）等非编码RNA（ncRNAs）基于ceRNA机制直接或间接调控消化道肿瘤铜死亡相关基因（FDX1、LIPT1、LIAS、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A）的表达，进而诱导铜离子积聚，通过驱动氧化应激反应、蛋白质脂酰化、泛素-蛋白酶体系统多种机制，抑制消化道肿瘤细胞的发生发展。ncRNAs通过调控铜死亡相关基因的表达影响肿瘤细胞的发生发展为临床精准靶向治疗消化道肿瘤提供了新的思路。本文通过介绍铜死亡，梳理铜死亡的多种调控机制，ncRNAs和其作用，综述近年来参与调控食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌等消化道肿瘤铜死亡的ncRNAs及其分子作用机制，并提出临床方面展望，以期为消化道肿瘤的诊治提供理论依据。

Keywords

• 铜死亡
• 非编码RNA
• 消化道肿瘤
• 信号轴
• 综述