HSP 90 在原发性肾病综合征发生和治疗中的意义

Abstract

【目的】热休克蛋白 90( HSP90) 是糖皮质激素受体( GR) 的伴侣蛋白, 本研究探讨 HSP90 在原发性肾病综合征( INS) 发生和糖皮质激素( GC) 在治疗中的作用本质。【方法】以 INS 患者和 GC 敏感、抵抗的细胞株为研究对象, 分析其 HSP90、GR 表达水平及 HSP90 的亚细胞分布; 并采用 HSP90 特异性阻断剂研究 HSP90对 GC 反应性的影响。【结果】与对照组比较, INS 患者 HSP90 mRNA 表达水平明显增高; 而且 INS 患者中 GC抵抗组 HSP90 mRNA 表达显著高于 GC 敏感组 (P< 0.05)。深入研究发现对照组的 HSP90 主要分布在细胞浆中 , 核内仅有微量分布 ; INS 患者的 HSP90 表达有所增加 , 并且 GC 抵抗组与敏感组比较 , HSP90 明显趋向细胞核内分布( P< 0.001) 。用 HSP90 特异性阻断剂后发现激素敏感细胞株的 GC 反应性也显著下降( P< 0.01) 。【结论】研究表明 HSP90 的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致 GC 抵抗的重要机制 , 其一方面可能影响内源性 GC 对神经- 内分泌- 免疫网络的功能调节 , 进而影响机体免疫内环境的稳定 , 从而参与 INS 等免疫损伤性疾病的发病; 另一方面则可能干预患者对外源性 GC 的治疗反应, 影响临床疗效。