LyeTx I-b Peptide Attenuates Tumor Burden and Metastasis in a Mouse 4T1 Breast Cancer Model
Mostafa A. L. Abdel-Salam,
Bárbara Pinto,
Geovanni Cassali,
Lilian Bueno,
Gabriela Pêgas,
Fabrício Oliveira,
Irismara Silva,
André Klein,
Elaine Maria de Souza-Fagundes,
Maria Elena de Lima,
Juliana Carvalho-Tavares
Affiliations
Mostafa A. L. Abdel-Salam
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Bárbara Pinto
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Geovanni Cassali
Departamento de Patologia Geral, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Lilian Bueno
Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Gabriela Pêgas
Departamento de Patologia Geral, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Fabrício Oliveira
Departamento de Patologia Geral, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Irismara Silva
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Farmacologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
André Klein
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Farmacologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Elaine Maria de Souza-Fagundes
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Maria Elena de Lima
Programa de Pós-Graduação em Medicina-Biomedicina, Faculdade Santa Casa de Belo Horizonte, Belo Horizonte 30110-005, Brazil
Juliana Carvalho-Tavares
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia, Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, Brazil
Cationic anticancer peptides have exhibited potent anti-proliferative and anti-inflammatory effects in neoplastic illness conditions. LyeTx I-b is a synthetic peptide derived from Lycosa erythrognatha spider venom that previously showed antibiotic activity in vitro and in vivo. This study focused on the effects of LyeTxI-b on a 4T1 mouse mammary carcinoma model. Mice with a palpable tumor in the left flank were subcutaneously or intratumorally injected with LyeTx I-b (5 mg/kg), which significantly decreased the tumor volume and metastatic nodules. Histological analyses showed a large necrotic area in treated primary tumors compared to the control. LyeTxI-b reduced tumor growth and lung metastasis in the 4T1 mouse mammary carcinoma model with no signs of toxicity in healthy or cancerous mice. The mechanism of action of LyeTx I-b on the 4T1 mouse mammary carcinoma model was evaluated in vitro and is associated with induction of apoptosis and cell proliferation inhibition. Furthermore, LyeTx I-b seems to be an efficient regulator of the 4T1 tumor microenvironment by modulating several cytokines, such as TGF-β, TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-10, in primary tumor and lung, spleen, and brain. LyeTx I-b also plays a role in leukocytes rolling and adhesion into spinal cord microcirculation and in the number of circulating leukocytes. These data suggest a potent antineoplastic efficacy ofLyeTx I-b.
