Distribution of postpartum blood loss: modeling, estimation and application to clinical trials

Abstract

Abstracto Antecedentes La pérdida de grandes cantidades de sangre después del parto puede llevar a morbilidad y mortalidad materna severas. Entender la naturaleza de la pérdida de sangre postparto es crítico para el desarrollo de técnicas de análisis eficientes cuando se comparan tratamientos para prevenir este evento. Cuando se mide la pérdida de sangre, que resulta en una variable continua, frecuentemente esta variable se categoriza en clases y se reduce a un indicador de volumen mayor que un cierto punto de corte. Esta reducción del volumen a categorías conlleva una pérdida sustancial de información. En consecuencia, son necesarios ensayos muy grandes para evaluar diferencias clínicamente importantes entre tratamientos de prevención de hemorragia postparto. Métodos Los autores examinan la naturaleza de la distribución de pérdida de sangre postparto, suponiendo que las propiedades físicas de la pérdida de sangre resultan en una distribución lognormal. Los datos de cuatro ensayos clínicos y de un estudio observacional se usan como confirmación empírica. Las estimaciones de la probabilidad del evento hemorragia postparto ‘pérdida de sangre mayor que un cierto punto de corte’ y riesgos relativos se obtienen del ajuste de las distribuciones lognormales. Los intervalos de confianza para el riesgo relativo se obtienen usando técnicas de bootstrap. Resultados Una variante de la distribución lognormal, la distribución lognormal con tres parámetros, produjo un excelente ajuste a los datos de pérdida de sangre postparto para los cuatro ensayos y para el estudio observacional. Una evaluación de la calidad de las medidas mostró que problemas de preferencia de dígito y de límite mínimo de detección eran bien controlados por el ajuste lognormal. El análisis del evento hemorragia postparto basado en la distribución lognormal mejoró la eficiencia de las estimaciones. El cálculo de tamaño de muestra para un futuro ensayo hipotético mostró que la aplicación de este procedimiento permite reducir el tamaño de muestra requerido para comparar tratamientos. Conclusión Una variante de la distribución lognormal ajustó muy bien a los datos de pérdida de sangre postparto de diferentes áreas geográficas, sugiriendo que la distribución lognormal podría ajustar a la pérdida de sangre postparto universalmente. Una estrategia de análisis para los eventos de hemorragia postparto basada en la distribución lognormal mejora la eficiencia de las estimaciones de probabilidades y de riesgo relativo, y permite una reducción del tamaño de muestra para comparar tratamientos. Registro de los ensayos Este artículo reporta análisis secundarios para ensayos registrados en los siguientes registros: Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN 12608000434392 y ACTRN12614000870651); clinicaltrials.gov (NCT00781066).

Keywords

• Postpartum blood loss
• Lognormal
• Blood loss distribution
• Postpartum haemorrhage
• Clinical trials
• Digit preference