Blood Advances (May 2025)
Safety run-in and part 1 of GIMEMA AML1718: venetoclax combined with FLAI as induction treatment in non–low-risk AML
- Giovanni Marconi,
- Alfonso Piciocchi,
- Ernesta Audisio,
- Cristina Papayannidis,
- Marco Cerrano,
- Clara Minotti,
- Francesca Paoloni,
- Fabio Guolo,
- Monica Bocchia,
- Michela Rondoni,
- Albana Lico,
- Matteo G. Carrabba,
- Matteo Giovanni Della Porta,
- Marco Frigeni,
- Luisa Giaccone,
- Germana Beltrami,
- Chiara Cattaneo,
- Maria Chiara Di Chio,
- Bianca Serio,
- Enrico Crea,
- Roberto Freilone,
- Saveria Capria,
- Antonio Curti,
- Paola Minetto,
- Edoardo la Sala,
- Jacopo Nanni,
- Beatrice Anna Zannetti,
- Giorgia Simonetti,
- Maria Teresa Bochicchio,
- Giuseppe Saglio,
- Roberto M. Lemoli,
- Adriano Venditti,
- Marco Vignetti,
- Paola Fazi,
- Giovanni Martinelli
Affiliations
- Giovanni Marconi
- Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale, Università di Bologna, Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci, Ravenna, Italy; Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori “Dino Amadori,” Meldola, Italy; Correspondence: Giovanni Marconi, UOC Ematologia, Ospedale S. Maria delle Croci, 48121, Ravenna, Italy;
- Alfonso Piciocchi
- Fondazione Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto, Rome, Italy
- Ernesta Audisio
- Struttura Complessa Ematologia, Azienda Ospedaliera-Universitari Città della Salute e della Scienza di Torino, Turin, Italy
- Cristina Papayannidis
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Istituto di Ematologia “Seràgnoli,” Bologna, Italy
- Marco Cerrano
- Struttura Complessa Ematologia, Azienda Ospedaliera-Universitari Città della Salute e della Scienza di Torino, Turin, Italy
- Clara Minotti
- Unità Operativa Compless Ematologia, Azienda Ospedaliera-Universitari Policlinico Umberto I, Rome, Italy
- Francesca Paoloni
- Fondazione Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto, Rome, Italy
- Fabio Guolo
- Department of Internal Medicine, Clinic of Hematology, University of Genoa, Genoa, Italy; Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico San Martino Hospital, Genoa, Italy
- Monica Bocchia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese, Universita’ di Siena, Unità Operativa Compless Ematologia, Siena, Italy
- Michela Rondoni
- Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci, Ravenna, Italy
- Albana Lico
- Unità Operativa di Ematologia, Azienda Unità Locale Socio-Sanitaria 8 Berica, Ospedale di Vicenza, Milan, Italy
- Matteo G. Carrabba
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Ospedale S. Raffaele, Milan, Italy
- Matteo Giovanni Della Porta
- Department of Biomedical Sciences, Humanitas University, Humanitas Clinical and Research Center, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Milan, Italy
- Marco Frigeni
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy
- Luisa Giaccone
- Allogeneic Transplant and Cell Therapies Unit, Division of Hematology, Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Azienda Ospedaliera-Universitari Città della Salute e della Scienza di Torino, Turin, Italy
- Germana Beltrami
- Ematologia e Terapie Cellulari, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy
- Chiara Cattaneo
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy
- Maria Chiara Di Chio
- Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Nazionale Tumori Milano, Milan, Italy
- Bianca Serio
- Azienda Ospedaliera-Universitari San Giovanni di Dio e Ruggi D’Aragona Salerno, Salerno, Italy
- Enrico Crea
- Fondazione Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto, Rome, Italy
- Roberto Freilone
- Struttura Complessa Ematologia, Azienda Ospedaliera-Universitari Città della Salute e della Scienza di Torino, Turin, Italy
- Saveria Capria
- Unità Operativa Compless Ematologia, Azienda Ospedaliera-Universitari Policlinico Umberto I, Rome, Italy
- Antonio Curti
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Istituto di Ematologia “Seràgnoli,” Bologna, Italy
- Paola Minetto
- Department of Internal Medicine, Clinic of Hematology, University of Genoa, Genoa, Italy
- Edoardo la Sala
- Fondazione Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto, Rome, Italy
- Jacopo Nanni
- Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale, Università di Bologna, Bologna, Italy
- Beatrice Anna Zannetti
- Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna, Ospedale Santa Maria delle Croci, Ravenna, Italy
- Giorgia Simonetti
- Biosciences Laboratory, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori ''Dino Amadori,'' Meldola, Italy
- Maria Teresa Bochicchio
- Biosciences Laboratory, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori ''Dino Amadori,'' Meldola, Italy
- Giuseppe Saglio
- Allogeneic Transplant and Cell Therapies Unit, Division of Hematology, Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Azienda Ospedaliera-Universitari Città della Salute e della Scienza di Torino, Turin, Italy
- Roberto M. Lemoli
- Department of Internal Medicine, Clinic of Hematology, University of Genoa, Genoa, Italy
- Adriano Venditti
- Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione, Università Tor Vergata, Rome, Italy
- Marco Vignetti
- Fondazione Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto, Rome, Italy
- Paola Fazi
- Fondazione Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto, Rome, Italy
- Giovanni Martinelli
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Istituto di Ematologia “Seràgnoli,” Bologna, Italy; Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale, Università di Bologna, Bologna, Italy; Giovanni Martinelli, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Istituto di Ematologia “Seràgnoli,” Bologna, Italy;
- DOI
- https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014901
- Journal volume & issue
-
Vol. 9,
no. 10
pp. 2542 – 2552
Abstract
Abstract: The standard induction treatment for acute myeloid leukemia (AML) has limited efficacy for patients with non–low-risk AML. We conducted a multicenter study phase 1b/2, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto AML1718, to investigate the safety and efficacy of venetoclax (VEN) combined with fludarabine, cytarabine, and idarubicin (V-FLAI) as an induction therapy for patients with non–low-risk AML aged <65 years and at intermediate or high European LeukemiaNet risk. After a safety run-in, patients were randomly allocated to VEN 400 mg or VEN 600 mg cohorts. The primary objectives were safety and composite complete remission (bone marrow blasts of <5% with any recovery). We report a predefined interim analysis after 57 patients. Median exposure to VEN during induction was 22 days. Effectiveness and safety were similar between VEN 400 mg and VEN 600 mg cohorts. The 60-day mortality rate was 5.8%. Prolonged aplasia was observed in patients receiving high doses of cytarabine during consolidation. Composite CR was achieved in 84% of patients. With a median follow-up of 20.6 months, 1-year overall survival was 71%, 1-year disease-free survival was 66.2%, and 1-year cumulative incidence of relapse was 24%. V-FLAI is an effective induction therapy for young and fit patients. Fifty-five more patients will be enrolled in part 2; they will receive VEN 400 mg + FLAI as predefined and will be evaluated centrally for measurable residual disease. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT03455504.
