Methotrexate in juvenile idiopathic arthritis. Adverse effects and associated factors

Abstract

Introduction: Methotrexate (MTX) is the drug of choice for juvenile idiopathic arthritis. Its clinical efficacy is limited due to the development of adverse effects (AEs). Patients and methods: A retrospective observational study was conducted on the AEs associated with MTX therapy in children diagnosed with juvenile idiopathic arthritis followed-up in a tertiary hospital between 2008 and 2016. Results: The study included a total of 107 patients, of whom 71 (66.3%) were girls (66.3%). The median age at diagnosis was 6.4 years (IQR 3.1–12.4), with a median follow-up of 45.7 months (IQR 28.8–92.4). There were 48 patients (44.9%) with oligo arthritis, and 26 children (24.3%) with rheumatoid-factor negative polyarthritis. Of these, 52/107 (48.6%) developed AEs, with the most frequent being gastrointestinal symptoms (35.6%) and behavioural problems (35.6%). An age older than 6 years at the beginning of therapy increased the risk of developing AEs, both in the univariate (OR = 3.5; 95% CI: 1.5–7.3) and multivariate (12% increase per year) analyses. The doses used, administration route, or clinical form according to International League of Associations for Rheumatology (ILAR) clasiification, were not associated with the development of AEs. Twenty children required a dosage or route of administration modification, which resolved the AE in 11 (55%) cases. MTX was interrupted due to the development of AEs in 37/107patients (34.6%), mainly due to increased plasma transaminases (n = 14, 37.8%), gastrointestinal symptoms (n = 9, 24.3%) and behavioural problems (n = 6, 16.3%). Conclusions: MTX is the therapy of choice for patients with juvenile idiopathic arthritis, but50% of the children develop some form of AE. Although the AEs are not severe, they lead to interruption of therapy in 35% of the children. Resumen: Introducción: El metotrexato (MTX) es el fármaco sistémico más utilizado en el tratamiento de pacientes con artritis idiopática juvenil. Su efectividad viene limitada por el desarrollo deefectos adversos (EA). Pacientes y métodos: Estudio observacional descriptivo retrospectivo de la frecuencia y tipo de EA asociados a MTX en pacientes con artritis idiopática juvenil seguidos en un hospital terciario en el periodo 2008-2016. Resultados: Se estudió a 107 pacientes, 71/107 mujeres (66.3%) con edad al diagnóstico de 6,4 años (RIC 3,1-12,4) durante una mediana de seguimiento de 45,7 meses (RIC 28,8-92,4). El 44.9% (48 pacientes) tenía oligoartritis y el 24.3% (n = 26) poliartritis factor-reumatoide negativo. El 48.6% (52/107) desarrolló EA, siendo los más frecuentes los síntomas gastrointestinales y los trastornos conductuales (35.6% cada uno). La edad mayor de 6 años al inicio del tratamiento aumentaba el riesgo de desarrollar EA, tanto en el estudio univariable (OR = 3,5; IC95% 1,5-7,3) como en el multivariable (aumento del riesgo del 12% por año). La dosis, vía de administración o forma clínica según la clasificación de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR) no presentaban relación con el desarrollo de EA. Veinte niños precisaron cambio de dosis o vía de administración, resolviéndose el EA en 11 (55%). MTX se suspendió en 37/107 pacientes (34.6%) por EA, principalmente por hipertransaminasemia (n = 14; 37.8%), síntomas gastrointestinales (n = 9; 24.3%) y trastornos conductuales (n = 6; 16.3%). Conclusiones: MTX es el tratamiento de elección de niños con artritis idiopática juvenil pero produce EA en prácticamente el 50% de los pacientes. Aunque estos EA no son graves, obligan a interrumpir el tratamiento en el 35%.

Keywords

• Artritis juvenil
• Efectos adversos
• Intolerancia
• Metotrexato