Сучасна педіатрія: Україна (Oct 2023)

Зв’язок розвитку фенотипів бронхіальної астми в дітей з однонуклеотидними варіантами генів філагрину, тимічного стромального лімфопоетину та орсомукоїд-1-подібного білка 3

  • V.O. Dytiatkovskyi

DOI
https://doi.org/10.15574/SP.2023.134.98
Journal volume & issue
no. 6(134)
pp. 98 – 104

Abstract

Read online

Бронхіальна астма (БА) становить найтяжчу форму атопічного маршу (АМ) у дітей, до якого також входять атопічний дерматит (АД), алергічний риніт і ринокон’юнктивіт (АР/АРК). АМ може клінічно маніфестувати моноорганними фенотипами АД, АР/АРК та БА або поліорганними фенотипами АД+АР/АРК, БА+АР/АРК, АД+АР/АК+БА. Важливими факторами розвитку АМ у дітей є однонуклеотидні варіанти (SNV) генів: rs_7927894 філагрину (FLG), rs_11466749 тимічного стромального лімфопоетину (TSLP) та rs_7216389 орсомукоїд-1-подібного білка 3 (ORMDL3). Мета - вивчити роль різних варіантів rs_7927894 FLG, rs_11466749 TSLP та rs_7216389 ORMDL3 у ризиках розвитку фенотипів АМ - БА, БА+АР/АРК та АД+АР/АРК+БА. Матеріали та методи. До дослідження залучено 121 дитину основної та 105 - контрольної груп віком від 3 до 18 років. Когорти основної групи: БА - 23 дитини, БА+АР/АРК - 72 дитини, АД+АР/АРК+БА - 26 дітей. Контрольну групу становили 105 дітей без нозологій АМ. Всім дітям зроблено генотипування методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі на SNV C/T, C/C T/T rs_7927894 FLG, A/A, A/G, G/G rs_11466749 TSLP та C/C, C/T, T/T rs_7216389 ORMDL3. Для статистичної обробки отриманих результатів застосовано методи варіаційної статистики з порогом достовірності на рівні p<0,05, тенденції до достовірності - p=0,05-0,1. Результати. АД+АР/АРК+БА відносно БА+АР/АРК: A/G rs_11466749 - знижує ризик, r=0,204, ВШ=0,28 (0,08-1,0, p<0,05); Т/Т rs_7216389 - знижує ризик, r=0,172, ВШ=0,40 (0,13-1,17, p=0,09). АД+АР/АРК+БА відносно БА: A/A rs_11466749 - підвищує ризик, r=0,259, ВШ=3,06 (0,9-10,4, p=0,07), A/G rs_11466749 - знижує ризик, r=0,320, ВШ=0,20 (0,05-0,88, p<0,05). Висновки. SNV С/Т rs_7927894 FLG, А/А rs_11466749 TSLP та T/T rs_7216389 ORMDL3 асоційовані та підвищують ризик розвитку фенотипу БА+АР/АРК в 1,87,1,84 і 3,34 рази, а С/С rs_7216389 ORMDL3 та А/G rs_11466749 TSLP знижують його до 0,42 і 0,56 рази. SNV С/Т rs_7927894 FLG та А/А rs_11466749 TSLP асоційовані та підвищують ризик розвитку повного фенотипу АМ АД+АР/АРК+БА у 3,34 і 3,27 рази, а С/С rs_7927894 FLG та А/G rs_11466749 TSLP - асоційовані та знижують його до 0,45 і 0,15 рази. SNV A/A rs_11466749 TSLP асоційований із підвищеним ризиком розвитку АД+АР/АРК+БА відносно БА до 3,06 рази, а SNV A/G rs_11466749 TSLP - асоційований та знижує його до 0,20 рази. SNV А/G rs_11466749 TSLP та T/T rs_7216389 ORMDL3 асоційовані та знижують ризик розвитку фенотипу АД+АР/АРК+БА відносно БА+АР/АРК до 0,28 і 0,40 рази, відповідно. Дослідження виконано згідно з принципами Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення дослідження отримано інформовану згоду батьків, дітей. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Keywords