Expression of genes MAGE-A3 MAGE-C1, NY-ESO-1 and SSX1 in patients with multiple myeloma at the General Hospital of Mexico

Abstract

Multiple myeloma is the most common form of plasma cell cancer. It is a disease of elderly people, with a mean age at diagnosis of 65–70, and represents 10–15% of all blood cancers. It is a heterogeneous disease associated with intrinsic factors and disease characteristics such as genetics, which dictate the clinical course of the disease. Multiple myeloma involves several abnormalities in the IgH variable region. The first oncogenic events in this cancer occur in the germinal centre, apparently during isotype switching and somatic hypermutation of B cells. While these primary mutations have been found in myeloma cells, these events alone are not enough to cause pathogenesis. However, few genes have been identified in this type of disease. The expression of cancer/testis antigens (CTAs) is limited to testis tissue and various types of cancer, in which they are considered as a tumour marker as they are associated with the prognosis and monitoring of the disease, and are involved with overall survival and event-free disease. In view of the above, the objective of this study was to analyse the expression of CTAs (MAGE-A3 and -C1, NY-ESO and SSX1) by RT-PCR in patients diagnosed with de novo multiple myeloma admitted to the Haematology Department of Hospital General de México. Our results proved that there is presence of these genes and that they may be involved in resistance, progression and survival. Resumen: El mieloma múltiple es la forma más común de las neoplasias malignas de células plasmáticas. Es una enfermedad de los adultos mayores, la media al diagnóstico es de 65 a 70 años y representa del 10 al 15% de todas las neoplasias hematológicas. Es una enfermedad heterogénea donde existe una asociación con factores y características intrínsecas de la enfermedad, tales como las genéticas, las cuales dictan el curso clínico del padecimiento. El mieloma múltiple involucra diversas anormalidades en la región variable de la IgH. Los primeros eventos oncogénicos en esta neoplasia ocurren en el centro germinal, al parecer durante el proceso de cambio de clase de isotipo y de hipermutación somática de las células B. Si bien estas mutaciones primarias han sido encontradas en células mielomatosas, estos eventos por sí solos no son suficientes para provocar la patogénesis. Sin embargo, son escasos los genes identificados en este tipo de padecimiento. La expresión de los antígenos testiculares de cáncer (ATC) se limita a tejido testicular y a varios tipos de cánceres, en donde ha sido considerada como marcador tumoral, pues están implicados en el pronóstico y seguimiento de la enfermedad, impactando en la supervivencia global y en la enfermedad libre de eventos. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue analizar la expresión de los ATC (MAGEA3, C1, NY-ESO y SSX1) en pacientes diagnosticados con mieloma múltiple de novo que ingresaron al Servicio de Hematología del Hospital General de México por medio de RT-PCR. Nuestros resultados comprobaron que existe presencia de dichos genes, por lo que podrían estar participando en la resistencia, progresión y supervivencia. Keywords: Cancer/testis antigens, Multiple myeloma, RT-PCR, Palabras clave: Antígenos testiculares de cáncer, Mieloma múltiple, RT-PCR