Pyrrole-Based Enaminones as Building Blocks for the Synthesis of Indolizines and Pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrazines Showing Potent Antifungal Activity
Diter Miranda-Sánchez,
Carlos H. Escalante,
Dulce Andrade-Pavón,
Omar Gómez-García,
Edson Barrera,
Lourdes Villa-Tanaca,
Francisco Delgado,
Joaquín Tamariz
Affiliations
Diter Miranda-Sánchez
Departamento de Química Orgánica, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
Carlos H. Escalante
Departamento de Química Orgánica, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
Dulce Andrade-Pavón
Departamento de Fisiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Av. Wilfrido Massieu S/N, Mexico City 07738, Mexico
Omar Gómez-García
Departamento de Química Orgánica, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
Edson Barrera
Departamento de Química Orgánica, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
Lourdes Villa-Tanaca
Departamento de Microbiología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
Francisco Delgado
Departamento de Química Orgánica, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
Joaquín Tamariz
Departamento de Química Orgánica, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Prolongación de Carpio y Plan de Ayala S/N, Mexico City 11340, Mexico
As a new approach, pyrrolo[1,2-a]pyrazines were synthesized through the cyclization of 2-formylpyrrole-based enaminones in the presence of ammonium acetate. The enaminones were prepared with a straightforward method, reacting the corresponding alkyl 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetates, 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetonitrile, and 2-(2-formyl-1H-pyrrol-1-yl)acetophenones with DMFDMA. Analogous enaminones elaborated from alkyl (E)-3-(1H-pyrrol-2-yl)acrylates were treated with a Lewis acid to afford indolizines. The antifungal activity of the series of substituted pyrroles, pyrrole-based enaminones, pyrrolo[1,2-a]pyrazines, and indolizines was evaluated on six Candida spp., including two multidrug-resistant ones. Compared to the reference drugs, most test compounds produced a more robust antifungal effect. Docking analysis suggests that the inhibition of yeast growth was probably mediated by the interaction of the compounds with the catalytic site of HMGR of the Candida species.
