مجله دانشکده پزشکی اصفهان (Oct 2023)
اثر ایمیپرامین بر اختلال حافظه در موش صحرایی مدل بیماری آلزایمر: دخالت مسیر سیگنالینگ انسولین و پروتئین Reelin
Abstract
مقاله پژوهشی مقدمه: بیماری آلزایمر، یک اختلال عصبی پیشرونده است که باعث مختل شدن عملکردهای شناختی می‌شود. ایمیپرامین، نوعی داروی ضدافسردگی با اثرات آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی در مغز می‌باشد. هدف از مطالعه‌ی حاضر، بررسی اثر ایمیپرامین بر اختلال حافظه با تمرکز بر مسیر سیگنالینگ انسولین و شکل‌پذیری سیناپسی در موش‌های صحرایی تیمار شده با استرپتوزوتوسین (Streptozotocin) STZ بود. روش‌ها: در مطالعه‌ی تجربی حاضر، 32 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار در 4 گروه شاهد،STZ ،STZ +ایمیپرامین و ایمیپرامین قرار گرفتند. القاء مدل حیوانی بیماری آلزایمر با تزریق درون بطنی STZ (mg/kg3؛ μl3 در هر بطن) انجام گرفت. تست ماز بعلاوه‌ی شکل مرتفع و آزمون یادگیری اجتنابی غیرفعال جهت بررسی عملکردهای شناختی مورد استفاده قرار گرفتند. 24ساعت بعد از تزریق STZ، تیمار با ایمیپرامین (mg/kg20) به صورت داخل صفاقی و به مدت 14 روز انجام گرفت. بررسی میزان بیان ژن انسولین و فاکتورهای دخیل در مسیر سیگنالینگ انسولین (IR، IRS2، PI3K، Akt و mTOR) توسط تکنیک Real-time PCR و ارزیابی سطح پروتئین Reelin (فاکتور دخیل در شکل‌پذیری سیناپسی) توسط تکنیک وسترن بلات انجام شد. جهت تجزیه و تحلیل داده‌ها از آزمون آنالیز واریانس یک‌طرفه و آزمون تعقیبی Tukey استفاده شد. یافته‌ها: نتایج نشان داد که STZمنجر به بروز اختلالات حافظه در موش‌ها شد و بیان ژن انسولین، فاکتورهای دخیل در مسیر سیگنالینگ انسولین و نیز سطح پروتئین Reelin را کاهش داد. در حالی‌که ایمیپرامین، سبب کاهش اختلالات حافظه و نیز افزایش بیان فاکتورهای مذکور در هیپوکامپ حیوانات تیمار شده با STZ گردید. نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد، ایمیپرامین از طریق تأثیر بر مسیر سیگنالینگ انسولین و پروتئین دخیل در شکل‌پذیری سیناپسی سبب کاهش اختلالات حافظه در حیوانات تیمار شده با STZ می‌گردد.
Keywords
