Revista CENIC Ciencias Químicas (May 2016)
Método sencillo para la síntesis de bisfosfonatos geminales
Abstract
La aparición de metástasis óseas constituye la complicación más frecuente en las enfermedades oncológicas. Éstas son usualmente incurables, producen severos dolores, disminuyendo las expectativas y la calidad de vida de los pacientes. El uso de radiofármacos para la paliación del dolor óseo metastásico tiene grandes ventajas. Los bisfosfonatos son de los compuestos más empleados con estos fines; sin embargo, su síntesis es relativamente compleja. El objetivo de este trabajo fue desarrollar un método de síntesis de bisfosfonatos geminales partiendo de los aminoácidos respectivos. Se estableció una ruta sintética de tres pasos, para la obtención de estos compuestos: 1) la protección del grupo amino del aminoácido de partida, 2) la fosfonación y posterior hidrólisis del grupo amino protegido y 3) la obtención de la sal sódica. Se probaron tres vías para la protección de los grupos amino e hidroxilo de los aminoácidos de partida. La reacción de acilación con ácido fórmico y anhídrido acético, previa a la fosfonación, mejoró las condiciones prácticas de la síntesis para obtener los respectivos bisfosfonatos con rendimientos satisfactorios. Por esta vía se sintetizaron cuatro ácidos bisfosfónicos no reportados en la literatura consultada, los cuales fueron caracterizados mediante espectroscopía infrarroja y RMN.
