ASSOCIAÇÃO ENTRE MARCADORES INFLAMATÓRIOS E ALBUMINÚRIA NA DOENÇA FALCIFORME

Abstract

A doença falciforme (DF) é caracterizada pela produção de Hemoglobina S (HbS), que durante estresse oxidativo, sofre polimerização e leva a falcização da hemácia, predispondo a crise vaso-oclusiva (CVO) e a anemia hemolítica, com lesão endotelial e inflamação decorrentes. Uma das complicações é a glomerulopatia, com consequente albuminúria, que aparece no estágio inicial da doença renal crônica (DRC) na DF e prevê mortalidade precoce. Apesar do estado inflamatório e das complicações renais serem descritas na DF, o papel da inflamação na fisiopatologia da nefropatia não é bem compreendida. O objetivo deste estudo de coorte foi comparar os níveis séricos dos marcadores inflamatórios entre os pacientes com DF que apresentam ou não albuminúria. Materiais e métodos: Foram incluídos 85 pacientes com DF, de 18 anos ou mais, sem intercorrência clínica no mês anterior. Realizada dosagem sérica dos biomarcadores inflamatórios MIP-1β, IL-6, INF-γ, IL-1ra, IL-5, GM-CSF, TNF-α, IL-2, IL-1β, IL-4, IL-13, MCP-1, IL-8, MIP-1α, IL-10, CXCL-10, G-CSF, IL-15, IL-7, IL-12p70, IL-17 e IL-9 pelo ensaio multiplex baseado em beads. Conferidos resultados de exames laboratoriais e registradas informações clínicas. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi calculada pela equação CKD-EPI e a relação albumina/creatinina (RAC) urinária foi calculada a partir de amostra isolada de urina, sendo os pacientes categorizados em 3 grupos: RAC 300 mg/g (macroalbuminúria). Realizadas análises descritivas, teste de Shapiro-Wilk, teste de Kruskal-Wallis e teste post-hoc. Resultados: A mediana de idade foi de 29 anos (18-63), o sexo feminino representa 53% dos pacientes e 76% apresentam fenótipo SS. Cerca de 43% usam hidroxiureia há mais de 6 meses. História de síndrome torácica aguda em 48 pacientes (56,5%), AVC em 5 (5,9%), visitas por CVO no ano anterior a coleta em 41 (48%), tabagismo em 12 (14%). Apenas 1 paciente apresenta DM 2, 8 (9,4%) apresentam HAS e 5 (5,9%) tem asma. A mediana de IMC foi de 22 (14,4-33,2). Hiperfiltração glomerular foi visto em 16,5% e 14% tem TFG reduzida. Na subdivisão segundo a RAC urinária, 41 (48,2%) pacientes apresentaram valor normal enquanto 25 (29,4%) e 19 (22,4%) pacientes apresentaram microalbuminúria e albuminúria, respectivamente. Quando comparados com os pacientes com RAC normal, os pacientes com algum grau de albuminúria apresentaram medianas mais altas dos marcadores GM-CSF (H = 6,31/p = 0,043), TNF-α (H = 11,73/p = 0,003), G-CSF (H = 10,99/p = 0,004), IL-12p70 (H = 13,43/p = 0,001) e IL-17 (H = 6,17/p = 0,046). Discussão: É descrito na literatura o estado inflamatório na DF, assim como, a prevalência de albuminúria, com evolução para DRC, porém existem poucos trabalhos que avaliam se há associação entre esses 2 achados. A análise mostra que existe associação entre os níveis de alguns marcadores inflamatórios, já descritos anteriormente como aumentados na DF, com a presença de albuminúria, evidenciando possíveis vias inflamatórias associadas a nefropatia. As citocinas IL-17, GM-CSF e G-CSF, são efetoras da resposta Th17, enquanto IL-12p70 e TNF-α estão relacionadas a resposta Th1. Conclusão: Os dados fornecem informações sobre aumento de citocinas em pacientes com alteração precoce da nefropatia falciforme. Conhecer os biomarcadores é fundamental para o refinamento de estudos futuros sobre as vias potencialmente envolvidas nas lesões renais e para orientar o estudo de terapias para prevenção de DRC na DF.