Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Jul 2022)
脂肪来源间充质干细胞调控原发免疫性血小板减少症小鼠Th细胞因子失衡
Abstract
目的探讨脂肪来源的间充质干细胞(AMSCs)对原发免疫性血小板减少症(ITP)小鼠Th细胞因子失衡免疫调节变化及其特异性转录因子T盒子转录因子/ GATA结合蛋白3(T-bet/GATA-3)的影响,并初步探讨其相关机制。方法选取人来源健康脂肪组织,分离培养AMSCs,观察生长形态和干细胞鉴定,选取增长稳定的传代AMSCs;将30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(Normal组)、ITP对照组(ITP/PBS组)及ITP实验组(ITP/AMSC组)并进行相应的处理,观察AMSCs对ITP实验组小鼠的治疗作用,Th1/Th2 细胞因子及特异性转录因子表达变化,并进行对比分析。结果①获取的 AMSCs 增殖稳定,细胞表面抗原分子CD29、CD44及CD105高表达,CD14及CD45低表达,并鉴定具有多向分化能力,符合AMSCs 细胞学特征。②通过AMSCs治疗,ITP实验组小鼠皮肤出血瘀斑明显改善,其血小板水平、Th2细胞转录因子GATA-3 mRNA表达及Th2因子IL-4及IL-10水平高于ITP对照组,同时Th1细胞转录因子T-bet mRNA及Th1因子IL-2、IFN-γ表达下降 (均P<0.001)。结论ITP小鼠存在Th1/Th2细胞因子免疫失衡,以Th1细胞因子占主导的自身免疫性疾病,AMSCs 可能通过对Th细胞的T-bet/GATA-3的转录调控,减少Th1 因子分泌、增加Th2 因子分泌,改善ITP免疫失衡,提高血小板水平。