New Application of <i>cyclo</i>Saligenyl Prodrugs Approach for the Delivery of Fosfoxacin Derivatives in Mycobacteria
Mathilde Munier,
Denis Tritsch,
Didier Lièvremont,
Michel Rohmer,
Catherine Grosdemange-Billiard
Affiliations
Mathilde Munier
Laboratoire Chimie et Biochimie de Molécules Bioactives, Université de Strasbourg/CNRS, UMR 7177, Institut Le Bel, 4 Rue Blaise Pascal, 67081 Strasbourg, France
Denis Tritsch
Laboratoire Chimie et Biochimie de Molécules Bioactives, Université de Strasbourg/CNRS, UMR 7177, Institut Le Bel, 4 Rue Blaise Pascal, 67081 Strasbourg, France
Didier Lièvremont
Laboratoire Chimie et Biochimie de Molécules Bioactives, Université de Strasbourg/CNRS, UMR 7177, Institut Le Bel, 4 Rue Blaise Pascal, 67081 Strasbourg, France
Michel Rohmer
Laboratoire Chimie et Biochimie de Molécules Bioactives, Université de Strasbourg/CNRS, UMR 7177, Institut Le Bel, 4 Rue Blaise Pascal, 67081 Strasbourg, France
Catherine Grosdemange-Billiard
Laboratoire Chimie et Biochimie de Molécules Bioactives, Université de Strasbourg/CNRS, UMR 7177, Institut Le Bel, 4 Rue Blaise Pascal, 67081 Strasbourg, France
In this work, we implemented for the first time the cycloSaligenyl prodrug strategy to increase the bioavailability of fosmidomycin phosphate analogs in bacteria. Here, we report the synthesis of 34 cycloSaligenyl prodrugs of fosfoxacin and its derivatives. Among them, fifteen double prodrugs efficiently prevented the growth of the non-pathogenic, fast-growing Mycobacterium smegmatis.