Український журнал Перинатологія і педіатрія (Mar 2023)
Оцінка генетичної схильності до виникнення плацента-асоційованих ускладнень у вагітних з ретрохоріальними гематомами в І триместрі вагітності
Abstract
Мета - визначити наявність генетичної детермінованості з боку генів-кандидатів тромбофілії та ангіогенезу, їхню прогностичну цінність у розвитку прееклампсії (ПЕ) у жінок із ретрохоріальною гематомою (РХГ). Матеріали та методи. Проаналізовано перебіг вагітності у 137 жінок із загрозою її невиношування віком від 20 до 47 років (І група - 60 пацієнток із РХГ, ІІ група - 77 пацієнток без гематоми). Додатково проведено дослідження поліморфізму генів тромбофілії, гена фактора росту ендотелію судин А (VEGF-A -634 С>G) та гена синтази окису азоту 3 (NOS3 -786 C>T). Для оцінювання кореляційних залежностей визначено показник співвідношення водорозчинна тирозинкіназа-1 (sFlt-1) / плацентарний фактор росту (PlGF) (sFlt-1/PlGF) за допомогою TRACE-technologe (BRAHSMS Kryptor). Результати. Середній вік жінок І групи становив 31,2±0,6 (95% ДІ: 30,0-32,4) року, ІІ групи - 32,2±0,6 (95% ДІ: 31,0-33,3) року (р=0,243 за t-критерієм). Розрахунок ризику розвитку ПЕ в жінок обох груп показав високий ризик її розвитку у 28 (46,7%) і 23 (29,9%) випадках, відповідно (р=0,044 за c2). Виявлено значущі кореляційні залежності в парах: поліморфізми гена F13A1 (9 G>T) - зниження рівня PlGF (rs=-0,296; p=0,023) і підвищення значення sFlt-1/PlGF в 32-33+6 тижні (rs=0,248; p=0,050); гена FGB-фібриногену (455 G>A) - наявність у вагітної хронічної артеріальної гіпертензії (ХАГ) (rs=0,260; p=0,002), підвищений ризик розвитку ПЕ в І триместрі (rs=0,180; p=0,038); гена PAI-1 - знижений рівень sFlt-1 (rs=-0,331; p=0,010) і sFlt-1/PlGF у 32-33+6 тижні (rs=-0,310; p=0,015); гена ITGB3-β - наявність у вагітної ХАГ (rs=0,176; p=0,040), збільшення sFlt-1/PlGF (rs=0,221; p=0,087). Відзначено тенденцію до підвищення ризику розвитку ПЕ в І триместрі в носіїв поліморфізму гена VEGF-A (-634 С>G) (rs=0,226; p=0,083). Поліморфізм гена NOS3 асоціювався з підвищенням sFlt-1 (rs=0,252; p=0,063) і співвідношення sFlt-1/PlGF в 32-33+6 тижні (rs=0,239; p=0,079). Висновки. Розрахунок ризику розвитку ПЕ в жінок з РХГ свідчить про високий ризик її розвитку. Наявність поліморфізмів VEGF-A (-634 C>G) призводить до формування підвищеного ризику розвитку ПЕ та інших плацента-асоційованих ускладнень. Наявність поліморфізму гена NOS3 (-786 C>T) впливає на рівень sFlt-1, призводячи до його підвищення та зміни рівня співвідношення sFlt-1/PlGF в 32-33+6 тижні, яке свідчить про підвищений ризик розвитку пізньої ПЕ. Найкращу передбачувану цінність має поєднання вивчення не тільки клінічних даних і біохімічних параметрів, але й генетичної детермінованості. Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду жінок. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Keywords
