Efeitos renais dos anti-inflamatórios inibidores seletivos da Cicloxigenase-2: revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Introdução: Os anti-inflamatórios inibidores seletivos da cicloxigenase-2 podem causar eventos adversos graves, como sangramento gastrointestinal e eventos cardiovasculares, já documentados na literatura [1]. Os eventos adversos renais podem resultar em danos permanentes e afetar a qualidade de vida dos pacientes. Esses eventos são menos relatados [2] e precisam ser sistematicamente revisados. Material e Método: O protocolo desta revisão sistemática e meta-análise foi previamente registrado (PROSPERO: CRD42022380227). Ensaios clínicos randomizados que avaliaram os efeitos renais de anti- inflamatórios inibidores da cicloxigenase-2 (celecoxibe, etoricoxibe, lumiracoxibe, parecoxibe e valdecoxibe) em comparação com placebo foram elegíveis. Estratégias de busca com os descritores: ‘cox 2 inhibitor’, ‘coxib’, ‘kidney’, ‘renal’, ‘tolerability’, ‘safety’ foram elaboradas e aplicadas no PubMed, Embase, Central, Scopus e Web of Science em setembro de 2022. Os dados foram importados para a plataforma Covidence, onde dois revisores independentes avaliaram a elegibilidade, extraíram os dados e a qualidade dos estudos. Meta-análises foram conduzidas no software RevMan 5.4 utilizando o método de Mantel- Haenzel de efeitos aleatórios para calcular o risco relativo (RR) e intervalos de confiança de 95% (IC) dos efeitos renais investigados; a heterogeneidade foi estimada por meio do I2. A certeza da evidência gerada foi avaliada pelo método Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) em baixa, muito baixa, moderada e alta. Resultados: 3.926 artigos foram identificados nas bases de dados selecionadas e 46 artigos (compreendendo 50 estudos) foram incluídos para análise. Celecoxibe aumentou o risco de eventos hipertensivos ou renais (RR 1,24; IC 95% 1,07 a 1,43; I2 7%; 2 estudos, 3.589 participantes; moderada certeza). Etoricoxibe aumentou o risco de hipertensão (RR 1,98; IC 95% 1,14 a 3,46; I2 34%; 13 estudos, 6.560 participantes; baixa certeza), mas nenhuma diferença foi observada ao agrupar todos os coxibes (RR 1,26; IC 95% 0,91 a 1,76; I2 25%; 27 estudos, 16.174 participantes; moderada certeza). Os coxibes aumentaram o risco de edema (RR 1,48; IC 95% 1,17 a 1,87; I2 0%; 35 estudos, 21.332 participantes; baixa certeza). Níveis de creatinina (RR 0.73; IC 95% 0.21, 2.55; I2 39%; 4 estudos, 3,195 participantes; muito baixa certeza), glicosúria (RR 0,40; IC 95% 0,11, 1,46; 1 estudo, 372 participantes; baixa certeza), hematúria (RR 1,81; IC 95% 0,60, 5,43; I2 0%; 2 estudos, 1.133 participantes; baixa certeza) e retenção urinária (RR 0,99; IC 95% 0,13, 7,55; I2 58%; 3 estudos, 476 participantes; muito baixa certeza) não foram afetados pelo uso de coxibes. Discussão e Conclusões: Os resultados obtidos sugerem que os inibidores seletivos da cicloxigenase-2 estão relacionados a um aumento do risco renal, incluindo hipertensão e edema. A conscientização sobre os riscos renais desses medicamentos deve ser aumentada.

Keywords

• Anti-inflamatórios; Inibidores da cicloxigenase-2; Eventos adversos; Edema; Hipertensão; Renal; Revisão sistemática.