Arquivos de Gastroenterologia (Mar 2002)
Angiogenesis in advanced colorectal adenocarcinoma with special reference to tumoral invasion Angiogênese no adenocarcinoma colorretal avançado com especial referência à invasão tumoral
Abstract
Background - Angiogenesis is a crucial step in tumor growth and progression. Its quantification by microvessel counting has a prognostic value in several types of malignancies and recently has been appraised in gastrointestinal tumors. Aim - To assess the prognostisc significance of microvessel quantification in colorectal carcinomas, studying its association with hematogenous metastases, survival and clinicopathological variables such as size, histologic differentiation and depth of tumoral invasion. Patients/Methods - Forty eight patients with colorectal adenocarcinoma were included in this study. Histologic sections of invasion tumoral margin (4 µm) were analyzed and endothellined microvessels were immunostained with monoclonal mouse Von Willebrand Factor (anti-FVIII). The microvessel count was performed from the identification of the area with increased microvessel density - hot spots - and results of the mean in five of these fields. Results- The cut-off microvessel count was 14 microvessels/0,785 mm² , which divided the sample into hypovascular and hypervascular groups. While 2/8 (25%) tumors with muscularis propria invasion were classified as hypervascular, 11/15 (73%) tumors with serosa or perivisceral fat were classified as hypervascular. However, a non-significant statistical association was found between the angiogenesis quantification, hematogenous metastases, survival and clinicopathological variables such as size and histologic differentiation of the tumor. Conclusions - The findings of significantly increase of microvessel count in conformity with tumoral invasion depth supports the hypothesis that tumor progression might be related to angiogenesis. Although angiogenesis is an important step in the tumoral growth and during the metastatization process, other factors can be implicated.Racional- A angiogênse é uma etapa fundamental no crescimento e progressão tumoral. Sua quantificação, através da contagem microvascular, apresenta valor prognóstico em muitas neoplasias malignas e, recentemente, tem sido avaliada em tumores gastrointestinais. Objetivos - Avaliar a significância prognóstica da contagem microvascular no carcinoma colorretal, estudando sua associação com metástases hematogênicas, sobrevida e variáveis clinicopatológicas, tais como tamanho, diferenciação histológica e profundidade de invasão tumoral. Pacientes/Métodos - Foram incluídos 48 pacientes com adenocarcinoma colorretal. Secções histológicas contendo a margem tumoral invasiva (4 mm) foram analisadas e os microvasos foram identificados através de imunohistoquímica utilizando o anticorpo monoclonal anti-FVIII (Von Willebrand Factor - mouse). A contagem microvascular foi realizada através da identificação de áreas com maior densidade microvascular - hot spots - e resulta da média entre cinco destas áreas. Resultados - A contagem microvascular mediana foi de 14 microvasos/0,785 mm², dividindo a amostra em grupos hipo e hipervascular. Enquanto 2/8 (25%) tumores com invasão da muscular própria foram classificados como hipervasculares, 11/15 (73%) tumores com invasão da serosa ou tecidos peri-colônicos foram classificados como hipervasculares. No entanto, associação não significativa foi encontrada entre a quantificação angiogênica e metástases hematogênicas, sobrevida e variáveis clinicopatológicas, tais como o tamanho tumoral e diferenciação histológica. Conclusões - O achado de aumento significativo na contagem microvascular em conformidade com a maior profundidade de invasão tumoral suporta a teoria que a progressão tumoral possa estar relacionada à angiogênese. Embora a angiogênese seja etapa importante no crescimento tumoral e durante a metastatização à distância, outros fatores podem estar implicados em tais processos.
Keywords