参蛤散通过调控LOXL2/TGF-β1/IL-11信号通路抑制心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化

Abstract

目的：基于赖氨酰氧化酶样蛋白2（LOXL2）/转化生长因子β1（TGF-β1）/IL-11信号通路探讨参蛤散对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法：将SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、参蛤散小剂量组、参蛤散大剂量组、阳性对照组、参蛤散大剂量+LOXL2激活剂组，每组12只。除空白对照组外，其他组均通过冠状动脉缩窄法构建心肌梗死后心力衰竭模型。建模成功后立即给药，1次/d，持续4周。彩色多普勒超声显像仪检测大鼠左心室短轴缩短率（LVFS）和左心室射血分数（LVEF）；酶联免疫吸附试验分析血清中IL-1β和IL-6水平；Masson染色评估大鼠心肌胶原容积分数（CVF）；免疫组织化学染色检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）平均光密度值；定量逆转录聚合酶链反应法检测心肌组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）mRNA表达；蛋白质印迹法检测心肌组织中LOXL2、TGF-β1、IL-11蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型对照组LVFS、LVEF降低，血清中IL-6和IL-1β水平升高，CVF、心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白、α-SMA平均光密度值、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达以及LOXL2、TGF-β1、IL-11蛋白表达均增加（均P<0.05）。与模型对照组比较，参蛤散小剂量组、参蛤散大剂量组、阳性对照组LVFS、LVEF升高，血清中IL-6和IL-1β水平降低，CVF、心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白、α-SMA平均光密度值、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达以及LOXL2、TGF-β1、IL-11蛋白表达减少（均P<0.05）。LOXL2激活剂可逆转大剂量参蛤散对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的改善作用。结论：参蛤散可能通过调控LOXL2/TGF-β1/IL-11通路抑制心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化。

Keywords

• 心肌梗死
• 心力衰竭
• 参蛤散
• 纤维化
• 赖氨酰氧化酶样蛋白2/转化生长因子β1/IL-11信号通路
• SD大鼠