EXPRESSÃO DE MICRORNAS COMO FATOR DISCRIMINATÓRIO ENTRE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA E LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Abstract

Objetivo: Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs que não codificam proteínas e desempenham diversas funções na regulação gênica e têm sido extensivamente estudados em diversos tipos de câncer, incluindo leucemia linfoblástica aguda (LLA) e leucemia mieloide aguda (LMA). Assim, o presente estudo objetivou caracterizar 5 famílias de miRNAs, quanto aos níveis de expressão, genes alvos, funções e impactos associados a LLA e LMA. Materiais e métodos: Utilizou-se softwares de bioinformática, incluindo miRbase, para verificar a expressão dos miRNAs e a sua influência nas leucemias estudadas. ENCORI e Targetscan Human foram empregadas para identificação dos genes alvos dos miRNAs a fim de identificar sua relação com as fusões gênicas. Além disso, foi realizada uma busca na literatura para validar os dados de bioinformática. Resultados: As famílias miR-128, let-7, miR-223, miR-155, miR-203 estão relacionadas com LLA e LMA. Dessa forma, os genes parceiros escolhidos relacionados à leucemia linfoblástica aguda foram: ETV6::RUNX1; BCR::ABL1; TCF3::PBX1; KMT2A::AFF1 e os de Leucemia Mieloide Aguda: PML::RARA; RUNX1::RUNX1T1;CBFB::MYH11. Os miRNAs miR-128 e miR-203 apresentaram superexpressão em LLA, enquanto let-7, miR-223 e miR-155 foram superexpressos em LMA. Na investigação dos genes-alvo relacionadas com LLA foi verificado que RUNX1 é regulado por (miR-128-3p, miR-128-1-5p, miR-98-3p); ABL1 por (miR-98-3p, miR-203a-5p, miR-203a-3p.2); PBX1 por (let-7f-1-3p, miR-223-5p, miR-203b-3p); e AFF4/AFF1 por (miR-218-3p, let-7a-3p, miR-223-5p, miR-203a-3p.2, miR-203a-3p.1). Quanto aos genes-alvo relacionados à LMA, foi constatado que RARA é regulado por miR-128-3p, MYH11 por (miR-128-1-5p e miR-203b-3p); RUNX1T1 por (miR-98-5p, miR-223-5p, miR-155-3p, miR-203a-3p.1, miR-203a-3p.2). Esses dados foram validados na literatura, logo, ressalta-se quemiR-223-3p e o miR-155 regulam o gene RASA1, cuja a expressão está aumentada em casos de LMA FLT3::IDT+. Discussão: A desregulação dos miRNAs influencia diretamente no desenvolvimento e progressão do câncer. miR-128, expresso na LLA, inibe o crescimento, migração e metástase. Já miR-155, expresso na LMA, amplifica a população mieloide, sendo um biomarcador potencial para diagnóstico precoce de LMA em crianças. Ressalta-se ainda que miR-203, regulado positivamente na LLA, está ligado à fusão BCR::ABL1, característica da LMC e de alguns casos de LLA progenitora B com prognóstico ruim. O silenciamento de miR-203 leva à alta expressão de ABL1 ou BCR::ABL1, e sua restauração suprime a proliferação tumoral. Conclusão: O presente estudo evidencia a importância de explorar a influência dos miRNAs em LLA e LMA, em especial miR-128, miR-155 e miR-203, uma vez que essas biomoléculas, estão relacionadas no fusões gênicas, como BCR::ABL1 e apresentam funções oncogênicas e supressoras de tumor, sendo potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos. Destaca-se ainda a importância de mais estudos acerca da relação dos miRNAs com as fusões gênicas a fim de elucidar seus mecanismos de ação.