AVALIAÇÃO DE BIOMARCADORES DA VIA TROMBOINFLAMATÓRIOS E DE COMPLICAÇÕES RENAIS NOS PACIENTES COM DOENÇA FALCIFORME

Abstract

Introdução: A doença falciforme (DF) é uma hemoglobinopatia hereditária causada por mutação no gene da cadeia beta-globina, com produção de Hemoglobina S (HbS) e mudança na morfologia da hemácia, que predispõe a dano endotelial, a estase sanguínea e a vaso-oclusão. Houve redução da mortalidade por complicações agudas da DF, nas últimas décadas, mas temos observado maior incidência de lesões orgânicas crônicas, que parecem estar associadas ao estado inflamatório crônico e ao aumento da ativação da coagulação. Nesse estudo, foi avaliado o perfil dos marcadores tromboinflamatórios e a prevalência de complicações renais nos pacientes com DF acompanhados em um Hospital Universitário. Métodos: Foram incluídos os pacientes com 18 anos ou mais, sem episódios de crise vaso-oclusiva ou outra intercorrência clínica no mês anterior. São coletadas durante exames de rotina ambulatorial amostras de sangue total para avaliação de biomarcadores inflamatórios (IL-1, IL-1b, IL-6, IL-8, MCP-3, MIP-1, TNF-alfa, sCD40L, sVCAM-1, ICAM-1 e ET-1) e marcadores de geração de trombina (fibrinopeptídeo A, fragmento1+2 e complexo trombina-antitrombina) e amostra isolada de urina para dosagem de albumina e creatinina urinárias. Resultados: De 05 a 09/22, 42 pacientes foram incluídos, com mediana de idade de 29 anos (18-59), 60% do sexo feminino e 79% com genótipo SS. Menos da metade (45%) dos pacientes usam hidroxiureia regularmente há mais de 6 meses. As complicações presentes com maior frequência foram síndrome torácica aguda (52,4%), colelitíase (47,6%) e osteonecrose avascular (28,6%). Procuraram atendimento devido a CVO no ano anterior à coleta 47,6% dos pacientes. O perfil laboratorial mostra que 7 pacientes (16,8%) apresentam redução da TFG. Já na avaliação da relação albumina/creatinina urinárias realizada em 31 pacientes, 8 (25,8%) apresentam microalbuminúria e 7 (22,6%) apresentam albuminúria. Na avaliação da relação proteína/creatinina urinárias realizada em 33 pacientes, 9 (27,3%) apresentam proteinúria, sendo os mesmos pacientes que apresentam albuminúria, excetuando-se um paciente que não teve albumina urinária dosada e um paciente que apresenta microalbuminúria com resultado próximo ao limite superior de 300 mg/g de creatinina. As amostras coletadas até este momento apresentam D-dímero acima do valor de referência de 500 ng/mL FEU (unidades equivalentes de fibrinogênio). A mediana do nível sérico de D-dímero em 39 amostras foi de 1.311 ng/mL (544-14720). Complexo trombina-antitrombina dosado em 27 amostras apresentou mediana de 5,64 ng/mL (2,57-11,27). Já os resultados dos níveis de fibrinogênio em sua maioria estão dentro dos níveis de referência, com mediana de 326 mg/dL (188-597), com 6 pacientes apresentando níveis acima de 400 mg/dL. Discussão: Os resultados preliminares da relação albumina/creatinina mostram que quase metade dos pacientes apresentam algum grau de albuminúria, indicador precoce de doença renal crônica. Os marcadores plasmáticos da coagulação que estão disponíveis até o momento estão aumentados. Todos os pacientes avaliados apresentam D-dímero acima do valor de referência. Complexo trombina anti-trombina (TAT) apresentou mediana de 5,64 ng/mL (2,57-11,27). Conclusão: Os resultados preliminares estão de acordo com os dados encontrados na literatura, que descrevem que os pacientes com DF apresentam aumento de marcadores sugestivos de estado de hipercoagulabilidade e maior prevalência de microalbuminúria e albuminúria.