Българска неврология (Oct 2020)
Левкодистрофии и левкоенцефалопатии в детската възраст – актуална класификация, диагностициране и лечение
Abstract
Левкодистрофиите и левкоенцефалопатиите са редки генетични прогресиращи заболявания на нервната система с начало в детската възраст с нарушен миелинов синтез в централната нервна система (ЦНС), по-рядко и в периферните нерви. Актуалната им класификация, основана на съвременните позна ния за патогенезата, патологоанатомията и генетиката на увреж данията на миелина включва: 1. Увреда на миелина с хи по миелинизация: болест на Pelizeaus-Merzbacher, Cx47-свързано Pelizaeus-Merzbacher подобно заболявание, периферна невро патия, централна хипомиелинизация, синдром на Waardenburg-Hirschsprung и др.; 2. Демиелинизация: метахроматична левкодистрофия, множествен сулфатазен дефицит, болестта на Krabbe, X-свързаната адрено-левкодистрофия; 3. Астроцитопатии: болестта на Alexander, мегаленцефалопатия със субкортикални кисти, Vanishing white matter disease, ClC-2-свързани заболявания, синдром на Aicardi-Goutières и варианти. 4. Вакуоларна дегенерация на миелина: болест на Canavan, левкоенцефалопатия при митохондриални болести, фенилкенонурия; 5. Микроглиопатии: CSF1R-свързани заболявания, Вродена дифузна левкоенцефалопатия със сфероиди, Пигментна ортохромна левкодистрофия, Болест на Nasu-Hakola; 6. Левко- аксонопатии: левкоенцефалопатия със засягане на базални ядра и церебелум, хипомиелинизация с конгенитална катаракта, дегенеративни заболявания с ранно начало като невронални цероидлипофусцинози, GM1 и GM2 ганглиозидози, AGC1-, AIMP1- и HSPD1-свързани заболявания; Pol III – свързани левкодистрофии, левкодистрофия със засягане на мозъчния ствол и гръбначния мозък с висок лактат, хипомиелинизация със засягане на мозъчния ствол и гръбначния мозък и спастицитет, гигантоаксонни невропатии; 7. Левко-васкулопатии: мозъчна АД и АР артериопатия със субкортикални инфаркти и левкоенцефалопатия, Cathepsin – свързана артериопатия с инсулти и левкоенцефало патия, мозъчна амилоидна левкоенцефалопатия, левкоен цефалопатия с калцификати и кисти. Диагностицират се чрез невроизобразяващи изследвания, основно магнитно-резонансна томография (МРТ) на главния мозък; биохимични изследвания за откриване на определен ензимен дефицит; генетични изследвания с цялостно геномно секвениране (WGS), цялостно екзомно секвениране (WES) и хистопатлогични изследвания. Диференцирн се от прогресиращи заболявания на ЦНС (подостри енцефалити, метаболитни заболявания) и церебралната парализа. Ензим-заместващо лечение: с cereponase alfa при невронална цероидлипофусциноза тип 2 (CLN2) с дефицит на tripeptidyl peptidase I (TPP1); Хемопоетични стволови клетки- се проучват за лечение при болест на Krabbe, метахроматичната левкодистрофия, адренолевкодистрофията, като резултати има при начало на лечението преди или скоро след клинична изява на симптомите, но няма категорични изводи за дълготраен ефект.
