Indomethacin reduces short-circuit current and oxygen consumption in normal and chronically hypoxic rat colon

Abstract

La hipoxia hipobárica crónica es un estresante ambiental fisiológico. Aunque sus efectos se han estudiado en la mayoría de los sistemas orgánicos, hay pocos trabajos sobre su influencia en el transporte intestinal. Se estudió el efecto del bloqueo de la ciclooxigenasa con indometacina sobre la corriente de cortocircuito (Isc), el consumo de oxígeno (QO2) del epitelio del colon distal de ratas controles y fueron sometidas a hipoxia durante 10 días a 0,52 atm. Se montaron preparados de mucosa aislada en una cámara de Ussing modificada para medir QO2 preservando el transporte vectorial transepitelial. Se añadió amilorida a la hemicámara mucosa para bloquear un componente de la Isc debido al sodio presente en ratas hipóxicas. En esta condición, la Isc basal fue similar en ambos grupos, pero el QO2 fue mayor en los controles. La indometacina (30 mmol/L) redujo igualmente la Isc en ambos grupos; siendo la disminución de QO2 mayor en el hipóxico. El bloqueo de la secreción de cloruro (farmacológico y por omisión del ión) suprimió la disminución de Isc en ambos grupos y de QO2 en el control, y redujo, sin abolir, la disminución de QO2 en el hipóxico. El análisis de regresión lineal de cambios en QO2 versus cambios en Isc mostró en ambos grupos correlación significativa con líneas de regresión de igual pendiente, pero más alta en el hipóxico. Los resultados sugieren que las prostaglandinas liberadas espontáneamente son igualmente importantes en mantener la secreción de cloruro en ratas hipóxicas y normóxicas, pero en las primeras la indometacina tiene además un efecto depresor del QO2 no relacionado con el transporte iónico.