Compuestos sintéticos del tipo de estirilquinolinas con actividades leishmanicida y citotóxica

Abstract

Introducción. La leishmaniasis es uno de los principales problemas de salud pública en muchos países, entre ellos, Colombia. Su tratamiento presenta dificultades, como la toxicidad de los medicamentos utilizados, la aparición de cepas resistentes y su duración prolongada con costos elevados, lo que justifica la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. Objetivo. Evaluar las actividades leishmanicida y citotóxica de tres compuestos del tipo de la 2-estirilquinolina: el 2-[(E)-2-(2,3-diacetiloxifenil)etenil]quinolin-8-il-acetato, E1; el 2-[(E)-2-(4-acetiloxi-3-metoxifenil)etenil]quinolina, E2, y el 2-[(E)-2-(2,3-diacetiloxifenil)etenil]quinolina, E3. Materiales y métodos. Las estirilquinolinas se obtuvieron por síntesis orgánica mediante reacción de condensación del tipo de Perkin a partir de 8-hidroxiquinaldina o quinaldina y aldehídos aromáticos. La actividad leishmanicida se evaluó en Leishmania (Viannia) panamensis mediante citometría de flujo y la citotoxicidad en las células U-937 mediante el micrométodo enzimático con MTT. Los resultados se expresaron como concentración letal media (CL50) para la citotoxicidad y como concentración efectiva media (CE50) para la actividad leishmanicida, calculadas con el método Probit. Resultados. El compuesto E3 de la 2-estirilquinolina demostró una gran actividad en Leishmania (Viannia) panamensis. Se calculó un valor de CE50 de 1,4 μg/ml y un índice de selectividad de 3,9; los compuestos E1 y E2 presentaron valores de CE50 mayores de 5,6 y 68,1 μg/ml, respectivamente. En cuanto a la citotoxicidad, se calcularon valores de CL50 desde 5,4 hasta 68,1 μg/ml. El compuesto E2 resultó ser moderadamente tóxico, con una CL50 muy similar a la de la anfotericina B, sustancia usada como control de citotoxicidad. Conclusión. A pesar de su toxicidad, el compuesto E3 de la 2-estirilquinolina demostró una actividad prometedora contra L. (V.) panamensis, pues fue capaz de inhibir de manera significativa los amastigotes en el interior de la célula y de reducir la infección.

Keywords

• Leishmania panamensis, leishmaniasis, quinaldines