INVESTIGAÇÃO DO POLIMORFISMO RS12692386A/G DO GENE ADAM17 EM PACIENTES COM COVID-19

Abstract

Introdução: O gene ADAM17 é responsável pela liberação de moléculas que medeiam várias atividades biológicas promotoras de inflamação, frequentemente observada em indivíduos com COVID-19. O polimorfismo rs12692386A/G pode aumentar a expressão de ADAM17, influenciando a infecção pelo SARS-CoV-2. Objetivo: Investigar a presença do polimorfismo rs12692386A/G do gene ADAM17 em pacientes com COVID-19. Materiais e métodos: Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Triângulo Mineiro (CAAE 31328220.8.0000.8667). Foram analisadas 247 amostras de pacientes com COVID-19, atendidos em hospitais do município de Uberaba-MG, entre maio de 2020 a junho de 2021. As amostras foram agrupadas de acordo com o desfecho (alta ou óbito) e gravidade da doença (leve, moderado ou grave). A gravidade dos casos foi determinada segundo os critérios estabelecidos pelo Manual de Manejo Clínico da COVID-19 da Organização Mundial de Saúde. O DNA foi extraído das amostras de sangue periférico coletadas em tubo de EDTA, através do kit Wizard®Genomic DNA Purification Kit (Promega). A genotipagem foi realizada através da técnica de discriminação alélica por PCR em tempo real, com a utilização de sondas de hidrólise TaqMan (ThermoFisher Scientific). Variáveis contínuas foram descritas por média ± desvio padrão e as variáveis categóricas foram expressas através de porcentagem. Para variáveis qualitativas, as comparações estatísticas foram realizadas através do teste de Qui-Quadrado e a significância estatística foi definida como p < 0,05. Resultados: A mediana de idade dos pacientes foi de 57 anos (22 a 100 anos). Dos 247 pacientes, 105 eram mulheres, sendo 64 altas (27 leves, 25 moderadas e 11 graves) e 34 óbitos e 142 homens, sendo 90 altas (36 leves, 43 moderados e 11 graves) e 52 óbitos. Não foi observada associação entre os genótipos do polimorfismo rs12692386A/G do gene ADAM17 em relação à gravidade ou ao desfecho (p = 0,23 e p = 0,06, respectivamente) nos pacientes avaliados. Discussão: Pesquisas relacionadas a fatores genéticos demonstraram que polimorfismos funcionais do gene ADAM17 estão associados a diferentes respostas inflamatórias e no desenvolvimento de doenças. No caso da sepse, foi observado que a expressão de ADAM17 foi significativamente maior em pacientes com genótipos GA/GG para o polimorfismo rs12692386, em comparação com o genótipo AA, sugerindo que pode ser um polimorfismo potencialmente funcional. Apesar do presente estudo não ter observado diferença estatisticamente significativa para o polimorfismo rs12692386 em relação à COVID-19, esse gene tem um importante papel na infecção e no processo inflamatório por SARS-CoV-2. Conclusão: Este estudo não encontrou associação entre o polimorfismo rs12692386A/G do gene ADAM17 com a gravidade e desfecho em pacientes com COVID-19. Diante disso, estudos mais aprofundados são necessários para compreender como os fatores genéticos podem influenciar a suscetibilidade e a gravidade dessa doença.