Cемейная гиперхолестеринемия: современные сведения и проблемы моделирования

Abstract

Семейная гиперхолестеринемия – наследственное моногенное заболевание, приводящее к атеросклерозу и повы- шенному риску сердечно-сосудистых патологий. Несмотря на высокую частоту встречаемости (1 на 250 человек для гетерози- готной формы, 1 на 300 тыс. – 1 млн человек – для гомозиготной) и всемирную озабоченность общественного здравоохранения, эффективность помощи пациентам остается крайне низкой. По данным Европейского общества атеросклероза, опубликован- ным в 2022 г., менее 3 % пациентов в мире, проходящих лечение в связи с семейной гиперхолестеринемией, достигают целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности. Большинство случаев семейной гиперхолестеринемии вызваны патогенными аллельными вариантами в гене рецептора липопротеинов низкой плотности LDLR, половину из которых состав- ляют мутации класса II, обусловленные неправильной укладкой белка LDLR и приводящие к нарушению его транспорта на по- верхность клеток и накоплению в эндоплазматическом ретикулуме. В обзоре приводятся современные сведения о семейной гиперхолестеринемии, моделировании и генетической коррекции данного заболевания.

Keywords

• семейная гиперхолестеринемия
• атеросклероз
• рецептор липопротеинов низкой плотности
• клеточные модели
• индуцированные плюрипотентные стволовые клетки;
• эндотелий