Activation of the Mitochondrial Unfolded Protein Response: A New Therapeutic Target?
Juan M. Suárez-Rivero,
Carmen J. Pastor-Maldonado,
Suleva Povea-Cabello,
Mónica Álvarez-Córdoba,
Irene Villalón-García,
Marta Talaverón-Rey,
Alejandra Suárez-Carrillo,
Manuel Munuera-Cabeza,
Diana Reche-López,
Paula Cilleros-Holgado,
Rocío Piñero-Pérez,
José A. Sánchez-Alcázar
Affiliations
Juan M. Suárez-Rivero
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Carmen J. Pastor-Maldonado
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Suleva Povea-Cabello
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Mónica Álvarez-Córdoba
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Irene Villalón-García
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Marta Talaverón-Rey
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Alejandra Suárez-Carrillo
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Manuel Munuera-Cabeza
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Diana Reche-López
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Paula Cilleros-Holgado
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Rocío Piñero-Pérez
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
José A. Sánchez-Alcázar
Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD-CSIC-Universidad Pablo de Olavide), Centro de Investigación Biomédica en Red: Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, 41013 Sevilla, Spain
Mitochondrial dysfunction is a key hub that is common to many diseases. Mitochondria’s role in energy production, calcium homeostasis, and ROS balance makes them essential for cell survival and fitness. However, there are no effective treatments for most mitochondrial and related diseases to this day. Therefore, new therapeutic approaches, such as activation of the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt), are being examined. UPRmt englobes several compensation processes related to proteostasis and antioxidant mechanisms. UPRmt activation, through an hormetic response, promotes cell homeostasis and improves lifespan and disease conditions in biological models of neurodegenerative diseases, cardiopathies, and mitochondrial diseases. Although UPRmt activation is a promising therapeutic option for many conditions, its overactivation could lead to non-desired side effects, such as increased heteroplasmy of mitochondrial DNA mutations or cancer progression in oncologic patients. In this review, we present the most recent UPRmt activation therapeutic strategies, UPRmt’s role in diseases, and its possible negative consequences in particular pathological conditions.