Revista de Gastroenterología de México (Oct 2022)
Sistema de reparación de errores de emparejamiento en carcinoma colorrectal. Frecuencia, fenotipo y seguimiento
Abstract
Resumen: Introducción y objetivos: Una tarea frecuente en el estudio de los carcinomas colorrectales (CCR) es identificar tumores que presenten sistemas defectuosos de reparación de errores de emparejamiento en el DNA (dMMR, por sus siglas en inglés), los cuales están asociados con la inestabilidad de microsatélites. Dado que se dispone de poca información sobre estos tumores en pacientes mexicanos, nuestro objetivo fue proporcionar una descripción de su frecuencia, características clínico-patológicas y resultados, lo cual es necesario para futuros ensayos. Materiales y métodos: Se realizó una serie consecutiva de pacientes de CCR, que fueron tratados y se les dio seguimiento en un hospital de tercer nivel. Se consideraron las variables clínico-patológicas y el riesgo de cáncer hereditario o familiar. Se evaluaron las laminillas originales y la expresión de las proteínas hMLH1, hPMS2, hMSH2 y hMSH6 mediante inmunohistoquímica. Los tumores con ausencia de al menos una proteína se consideraron dMMR. Las diferencias fueron contrastadas con pruebas no paramétricas. Resultados: Ciento cuarenta y cuatro pacientes fueron incluidos, edad mediana de 65 años, 134 (93%) pacientes esporádicos, 8 (5.6%) con historia familiar de CCR y 2 (1.4%) cumplían criterios diagnósticos para cáncer de colon hereditario no polipósico, según criterios de Bethesda y Ámsterdam. Los tumores dMMR se encontraron en 39 pacientes repartidos en los 3 grupos. Fueron localmente avanzados (p < 0.001), en colon derecho, con fenotipo mucinoso y reacción linfoide tipo Crohn (todos p< 0.04). Se administró quimioterapia adyuvante o paliativa a 57 (39.6%), radioquimioterapia concomitante a 24 (16.7%) y 63 (43.8%) pacientes no tuvieron tratamiento adicional al quirúrgico. El seguimiento a 5 años se completó en 131, los desenlaces vivo con enfermedad/muerte por cáncer fueron observados con mayor frecuencia en lesiones con MMR presentes (pMMR). Conclusiones: En esta serie pre-FOLFOX, el CCR dMMR tiene mejor desenlace que las lesiones pMMR. Abstract: Introduction and aims: A frequent task in the study of colorectal carcinomas (CRC) is to identify tumors harboring deficient DNA mismatch repair systems (dMMR), which are associated with microsatellite instability. Given that there is scant information on those tumors in Mexican patients, our aim was to describe their frequency, clinical and pathologic characteristics, and results, which are necessary for future trials. Materials and methods: A consecutive series of CRC patients, treated and followed at a tertiary care center was performed. The clinical and pathologic variables and the risk of hereditary or familial cancer syndrome were retrieved. The original slides and hMLH1, hPMS2, hMSH2, hMSH6 immunohistochemistry were evaluated. Tumors with an absence of at least one protein were considered dMMR. Differences were contrasted, utilizing non-parametric tests. Results: One hundred and forty-four patients were included, with a median age of 65 years. A total of 134/93% patients presented with sporadic CRC, 8/5.6% had a family history of CRC, and 2/1.4% met the diagnostic criteria for hereditary non-polyposis colon cancer, according to the Amsterdam and Bethesda criteria. dMMR tumors were found in 39 patients, distributed among the 3 groups. They were locally advanced (P<.001), right-sided, had the mucinous phenotype, and harbored a Crohn's-like lymphoid reaction (all 3 features, P<.04). Adjuvant or palliative chemotherapy was administered to 57 (39.6%), concomitant chemoradiotherapy to 24 (16.7%), but 63 (43.8%) patients received no additional treatment to surgery. Five-year follow-up was completed in 131 of the patients and the outcomes alive-with-disease or died-of-disease were more frequently observed in the proficient (pMMR) lesions. Conclusions: In the present pre-FOLFOX case series, outcomes were better in dMMR CRC than in proficient lesions.
