Evaluación del quimerismo celular en un modelo de enfermedad aguda de injerto contra huésped establecido en ratones knockout para TLR4

Abstract

Antecedentes: La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una complicación importante después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Objetivos: Para dilucidar el papel de TLR4, el principal receptor de LPS bacteriano, en el desarrollo de GVHD, construimos un modelo de GVHD en ratones knockout para TLR4 (TLR4-/-) y monitoreamos el quimerismo celular. Métodos: En este estudio, usamos PCR para identificar si se establecieron ratones knockout para TLR4 (TLR4-/-). Antes del trasplante, pretratamos a los ratones con irradiación para obtener la dosis de irradiación adecuada. Se aplicó citometría de flujo para medir el estado de quimerismo, las distribuciones de APC y células T en ratones receptores TLR4+/+ y TLR4-/-. Resultados: El estado general de los receptores de TLR4-/- fue mejor que el de los receptores de TLR4+/+, y los ratones receptores de TLR4-/- mostraron manifestaciones de GVHD menos graves que los ratones receptores de TLR4+/+. La mayoría de las APC y las células T en el bazo del ratón huésped se derivaron de las células del donante, y las células T CD4+, incluidas las células T de memoria, se encontraban en su mayoría en los ratones huéspedes. Conclusión: En general, nuestros datos muestran que la eliminación de TLR4 atenuó el desarrollo de GVHD, lo que sugiere que TLR4 podría usarse como un nuevo objetivo y paradigma terapéutico en las terapias de GVHD.

Keywords

• AGVHD. TLR4. Quimerismo celular. Modelo de ratones. Trasplante.