Vіsnik Naukovih Doslіdžen' (Jul 2018)
ФЕНОТИПОВІ ОЗНАКИ І ПОЛІМОРФІЗМ RS10465885 ГЕНА КОНЕКСИНУ-40 ЯК ПРЕДИКТОРИ ВИНИКНЕННЯ РЕЦИДИВУ АРИТМІЇ У ПАЦІЄНТІВ З ФІБРИЛЯЦІЄЮ ПЕРЕДСЕРДЬ НЕКЛАПАННОГО ҐЕНЕЗУ ПІСЛЯ ВІДНОВЛЕННЯ СИНУСОВОГО РИТМУ ПРИ 1-РІЧНОМУ СПОСТЕРЕЖЕННІ: РЕЗУЛЬТАТИ НЕЙРОМЕРЕЖЕВОГО АНАЛІЗУ
Abstract
Фібриляція передсердь (ФП) – порушення серцевого ритму, з яким пов’язаний 1 % (чи навіть більше) витрат бюджету охорони здоров’я в Європі. Незважаючи на те, що відбувається постійне збільшення соціально-економічного тягаря ФП, і спостерігається суттєвий прогрес у розумінні патофізіології цієї аритмії, ефективність її лікування все ще залишається далекою від задовільної. Однією з причин недостатньої ефективності сучасних стратегій профілактики і лікування ФП є існування обмежень у розумінні комплексної патофізіології цього порушення серцевого ритму. Мета дослідження – вивчити фенотипові й генотипові (поліморфізм rs10465885 гена конексину-40 [Сх40]) предиктори рецидиву аритмії у пацієнтів із фібриляцією передсердь (ФП) неклапанного генезу після відновлення синусового ритму (ВСР ) при однорічному спостереженні (ФП-360), зокрема за допомогою методу побудови та аналізу нейромережевих моделей (НММ). Матеріали і методи. Обстежено 104 пацієнти з минущими формами ФП неклапанного генезу (середній вік (53±10) року; 80 (76,9 %) чоловіків). Розподіл поліморфних варіантів (ПВ) rs10465885 гена Сх40 (n=73) був наступним: ТТ – 17 (23,3 %) пацієнтів, СТ – 33 (45,2 %), СС – 23 (31,5 %). Проаналізували 122 випадки ВСР : 32 (26,2 %) – медикаментозної кардіоверсії (29 пацієнтів); 63 (51,6 %) – електричної кардіоверсії (53 пацієнти); 27 (22,2 %) – радіочастотої катетерної абляції (22 пацієнти). ФП-360 була у 76 (65,5 %) зі 116 випадків. Для виявлення предикторів ФП-360 застосовували логістичний регресійний аналіз, а також метод побудови НММ (лінійної (ЛІН) та нелінійниx (багатошаровий персептрон (БШ П)). Результати досліджень та їх обговорення. У результаті роботи нейромережевого генетичного алгоритму (НМГА) були відібрані 16 показників, асоційованих із ФП-360, що включали тип ВСР , ПВ rs10465885, а також окремі клінічні (у т.ч. бал за шкалою CHA 2DS 2-VAS c), лабораторні та ехокардіографічні параметри. Згідно з результатами мультиваріантного логістичного регресійного аналізу, бал за шкалою CHA 2DS 2-VAS c виявився єдиним незалежними предиктором ФП-360. Площа під характеристичною кривою (ППК) для БШ П, що включав усі 16 показників, відібраних у НМГА, була статистично значуще вищою за таку у відповідної ЛІН НММ: 0,874 (95 % довірчий інтервал (ДІ) 0,798–0,929) проти 0,678 (ДІ 0,583–0,763) відповідно (p<0,001). У процесі максимального скорочення числа можливих предикторів був побудований БШ П, який включав 5 показників (БШ П5): тип ВСР ; ПВ rs10465885; наявність і стадія серцевої недостатності; тип ФП (рецидивна чи уперше діагностована); а також передньо-задній розмір лівого передсердя. ППК для БШ П5 (0,808 (95 % ДІ 0,723-0,876)) була статистично значуще вищою за таку в ЛІН (р=0,027). Висновки. ФП-360 нелінійно асоціювалася з типом ВСР , ПВ rs10465885 гена Сх40, а також окремими фенотиповими параметрами. Перспективним є подальший пошук найбільш значущих генетичних та епігенетичних предикторів рецидивування ФП у різні терміни після ВСР.
Keywords