Современная онкология (Sep 2007)
Perspektivy ispol'zovaniya Tsetuksimaba pri zlokachestvennykh opukholyakh tolstoy kishki i opukholyakh golovy i shei
Abstract
В последние 10 лет в онкологии появилось новое направление – таргетная терапия, которая постепенно вводится в стандарты лечения некоторых злокачественных новообразований. Для разработки таргетных препаратов используется научно обоснованный подход с проведением клинических исследований при определенном ограниченном круге опухолей, в которых высока частота экспрессии молекулярных мишеней для конкретного таргетного препарата. Одной из таких мишеней стали рецепторы к эпидермальному фактору роста (EGFR), ответственные за процесс передачи стимулирующего сигнала к ядру опухолевой клетки и, соответственно, к запуску активного деления клетки. Согласно ранее проведенным исследованиям гиперэкспрессия EGFR в опухоли сочетается с высоким риском развития метастазов, формированием резистентности к химио - и эндокринотерапии, снижением как безрецидивной, так и общей выживаемости [1]. Высокая экспрессия EGFR наблюдается при раке толстой кишки, головы и шеи, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы и раке шейки матки. При метастатическом раке толстой кишки у 82% пациентов обнаружена гиперэкспрессия EGFR-рецепторов [2]. К препаратам, блокирующим EGFR-сигнальный путь, относятся препараты, которые взаимодействуют с экстрацеллюлярным доменом рецептора, такие как Цетуксимаб, Матузумаб, Панитумумаб, и представляют собой моноклональные антитела (МАб), и малые молекулы, блокирующие процесс фосфорилирования тирозинкиназного (внутриклеточного) домена, – Гефитиниб и Эрлотиниб.В преклинических исследованиях Цетуксимаб показал высокую противоопухолевую активность и продемонстрировал синергизм в комбинации с химиотерапией, особенно с Иринотеканом, Цисплатином и лучевой терапией. На ксенографтных клетках НТ 29 и DLD1 опухоли толстой кишки комбинация Цетуксимаба с Иринотеканом тормозила рост опухоли намного больше, чем каждый препарат в монорежиме (p=0,05), и Цетуксимаб вызывал гибель опухолевых клеток, которые были резистентны к Иринотекану
