Synthesis and Biological Evaluation of Novel 6-Hydroxy-benzo[d][1,3]oxathiol-2-one Schiff Bases as Potential Anticancer Agents
Eliza de Lucas Chazin,
Paola de Souza Sanches,
Eric Brazil Lindgren,
Walcimar Trindade Vellasco Júnior,
Laine Celestino Pinto,
Rommel Mario Rodríguez Burbano,
Julliane Diniz Yoneda,
Kátia Zaccur Leal,
Claudia Regina Brandão Gomes,
James Lewis Wardell,
Solange Maria Silva Veloso Wardell,
Raquel Carvalho Montenegro,
Thatyana Rocha Alves Vasconcelos
Affiliations
Eliza de Lucas Chazin
Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de São João Batista s/no, Centro, Niterói 24020-141, RJ, Brazil
Paola de Souza Sanches
Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de São João Batista s/no, Centro, Niterói 24020-141, RJ, Brazil
Eric Brazil Lindgren
Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de São João Batista s/no, Centro, Niterói 24020-141, RJ, Brazil
Walcimar Trindade Vellasco Júnior
Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de São João Batista s/no, Centro, Niterói 24020-141, RJ, Brazil
Laine Celestino Pinto
Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará, Av. Augusto Corrêa 01, Guamá, Belém 66075-110, PA, Brazil
Rommel Mario Rodríguez Burbano
Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará, Av. Augusto Corrêa 01, Guamá, Belém 66075-110, PA, Brazil
Julliane Diniz Yoneda
Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal Fluminense, Rua Desembargador Ellis Hemydio Figueira 783, Aterrado, Volta Redonda 27213-415, RJ, Brazil
Kátia Zaccur Leal
Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de São João Batista s/no, Centro, Niterói 24020-141, RJ, Brazil
Claudia Regina Brandão Gomes
Fundação Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil
James Lewis Wardell
Fundação Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Rua Sizenando Nabuco 100, Manguinhos, Rio de Janeiro 21041-250, RJ, Brazil
Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará, Av. Augusto Corrêa 01, Guamá, Belém 66075-110, PA, Brazil
Thatyana Rocha Alves Vasconcelos
Programa de Pós-Graduação em Química, Instituto de Química, Universidade Federal Fluminense, Outeiro de São João Batista s/no, Centro, Niterói 24020-141, RJ, Brazil
With the aim of discovering new anticancer agents, we have designed and synthesized novel 6-hydroxy-benzo[d][1,3]oxathiol-2-one Schiff bases. The synthesis started with the selective nitration at 5-position of 6-hydroxybenzo[d][1,3]oxathiol-2-one (1) leading to the nitro derivative 2. The nitro group of 2 was reduced to give the amino intermediate 3. Schiff bases 4a–r were obtained from coupling reactions between 3 and various benzaldehydes and heteroaromatic aldehydes. All the new compounds were fully identified and characterized by NMR (1H and 13C) and specifically for 4q by X-ray crystallography. The in vitro cytotoxicity of the compounds was evaluated against cancer cell lines (ACP-03, SKMEL-19 and HCT-116) by using MTT assay. Schiff bases 4b and 4o exhibited promising cytotoxicity against ACP-03 and SKMEL-19, respectively, with IC50 values lower than 5 μM. This class of compounds can be considered as a good starting point for the development of new lead molecules in the fight against cancer.
