Tioridazina: Um Velho Neuroleptico Eficiente Contra a Tuberculose Totalmente Resistente às Drogas

Abstract

A ocorrência de formas de tuberculose resistente aos antibióticos continua a aumentar a nível global. A tuberculose multiresistente (MDR-TB) evoluiu para tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB) e esta última tornou-se já, em algumas partes do mundo, to- talmente resistente aos medicamentos disponíveis (TDR-TB). O tratamento da MDR-TB é difícil e quando a terapia se revela ineficaz, o custo de um único caso de MDR-TB pode chegar a cerca de 500.000 USD. Nos casos de XDR-TB, a terapia é, na maior parte dos casos, ineficaz e a infecção é acompanhada de elevada mortalidade. TDR-TB, uma infecção cuja definição ainda não está estabe- lecida, é resistente a todas as formas de terapia e a mortalidade associada é quase certa. Os estudos realizados pelo nosso grupo ao longo dos últimos 14 anos sobre a tioridazina (TZ), um fármaco há muito utilizado como neuroléptico, mostraram que este agente possui as seguintes propriedades: i) tem atividade in vitro contra todas as formas de Myco- bacterium tuberculosis resistente aos antibióticos; ii) tem atividade contra o Mycobacterium tuberculosis intracelular, independente- mente da sua resistência aos antibióticos; iii) é capaz de curar ratinhos infectados com tuberculose, quer a forma sensível aos antibióticos, quer MDR-TB, e; iv) quando utilizada em combinação com antibióticos utilizados para a terapia da tuberculose, torna o microorganismo significativamente mais susceptível. Estes estudos serviram de orientação para os nossos colegas argentinos, que utilizaram a tioridazina para tratar com sucesso casos de XDR-TB, combinando esta molécula com três antibióticos aos quais a in- fecção era inicialmente resistente. Esta revisão descreve algum do nosso trabalho adicional e os mecanismos pelos quais a TZ, quer sózinha, quer em combinação com antibióticos, leva à cura de uma infecção XDR-TB e as razões pelAs quais se espera que seja também capaz de curar TDR-TB. Os conceitos apresentados são inovadores e dado que se concentram na activação da capacidade bactericida dos macrófagos, nos quais M. tuberculosis reside normalmente durante a infecção, em conjunto com a inibição das bombas de efluxo que contribuem para a resistência aos antibióticos, tornam possível a terapia eficaz de qualquer forma de tuberculose resistente aos antibióticos. Uma vez que a TZ é um fármaco barato e portanto, acessível em qualquer país economicamente desfavorecido, e não produz efeitos secundários se forem tomadas as medidas adequadas, é a droga ideal para o uso imediato em países com elevadas frequências de MDR, XDR e TDR-TB.